糖原累積病2例臨床與基因分析.pdf

1、糖原累積病(glycogen storage disease，GSD)是一組由于先天性酶缺陷導(dǎo)致的糖代謝障礙，目前已知共有至少16型糖原累積病。糖原累積?、笮褪怯捎诰幋a糖原脫分支酶（glycogen debranching enzyme，GDE）的基因AGL突變導(dǎo)致，以進(jìn)行性肌無力伴肝臟功能損害為主要特征。目前已發(fā)現(xiàn)AGL基因170種突變類型，不同地區(qū)常見突變類型不同，p.R864X是比較常見的突變。中國大陸有75例糖原累積?、笮突颊邎?bào)

2、道。糖原累積?、跣褪怯捎诩×姿峄?Muscleglycogen phosphorylase，PYGM)的基因PYGM突變導(dǎo)致，以運(yùn)動(dòng)不耐受為主要特征。目前國外已發(fā)現(xiàn)PYGM基因已發(fā)現(xiàn)147種突變類型，在高加索人中p.R50X是最常見的突變，中國大陸地區(qū)尚無糖原累積?、跣偷牟±龍?bào)道。
　　目的:
　　總結(jié)糖原累積?、笮突颊摺ⅱ跣吞窃鄯e病患者各1例的臨床表現(xiàn)、肌肉病理特點(diǎn)并進(jìn)行基因分析，同時(shí)對(duì)葡聚糖體肌病進(jìn)行回顧。
　

3、　方法:
　　收集2012.1-2014.1山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)肌肉病理研究室經(jīng)臨床與病理診斷為糖原累積?、笮汀⑻窃鄯e?、跣突颊吒?例，提取患者冰凍肌肉標(biāo)本DNA，交由邁基諾醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，對(duì)所有糖原累積病的相關(guān)基因，包括AGL和PYGM的外顯子以及外顯子和內(nèi)含子交界區(qū)進(jìn)行二代測(cè)序。
　　結(jié)果:
　　糖原累積?、笮突颊?例，臨床表現(xiàn)為肌力減退，四肢近端、遠(yuǎn)端肌肉均受累，低血糖、腹脹、肝臟腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查示肝功異常，血清

4、CK升高。肌活檢病理光鏡下大量肌纖維內(nèi)可見大量粗大空泡，空泡化肌纖維過碘酸Schiff染色陽性。檢測(cè)突變:純合突變，位于AGL基因22號(hào)外顯子，c.2979C＞T，氨基酸變化為p.R977X，位于AGL基因22號(hào)外顯子，無義突變，已有文獻(xiàn)報(bào)道。
　　糖原累積病Ⅴ型患者1例，男性，無陽性家族史。臨床表現(xiàn)為四肢肌力輕度減退，運(yùn)動(dòng)耐力減低，曾考慮為皮肌炎行激素治療。實(shí)驗(yàn)室檢查示CK升高，激素治療后肌肉癥狀稍改善，肌電圖示檢查提示肌源性損

5、害。肌活檢示肌纖維內(nèi)大量細(xì)小空泡形成，過碘酸Schiff染色表現(xiàn)為均勻濃染。檢測(cè)突變:純合突變，位于PYGM基因10號(hào)外顯子，c.1142T＞C，氨基酸變化為p.L381P，為錯(cuò)義突變，未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　結(jié)論:
　　1.糖原累積?、笮虷E染色可見肌纖維內(nèi)大量粗大空泡形成，空泡化肌纖維PAS深染。糖原累積?、跣虷E染色可見大量細(xì)小空泡，形似冰晶，PAS染色可見肌纖維均勻濃染。
　　2.糖原累積?、笮突颊邫z測(cè)出AGL基因