1例肯尼迪病的臨床病理特點(diǎn)及其家系基因分析.pdf

1、目的：1、探討肯尼迪?。↘D）的臨床表現(xiàn)，血生化，性激素水平，電生理改變，肌肉病理特點(diǎn)；2、對KD患者和家系行相關(guān)基因檢測；3、分析患者基因和家系基因突變特點(diǎn)。
　　方法:收集我科經(jīng)臨床和基因確診的KD患者1例，作為先證者，對先證者進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，血生化檢測，性激素水平和甲狀腺功能檢查，神經(jīng)電生理檢查，肌肉活檢病理檢查。對先證者家系4位成員（分別為先證者母親，兩個女兒，兒子）進(jìn)行相關(guān)的病史詢問和神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查。抽取先

2、證者和4位家系成員的外周血樣，進(jìn)行DNA樣本提取，采用PCR技術(shù)擴(kuò)增目的基因后，對先證者和家系成員的DNA樣本進(jìn)行測序。并對樣本結(jié)果進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：1、該KD患者臨床以肌無力、肌萎縮、全身肌束震顫、飲水嗆咳、吞咽梗阻感為主要表現(xiàn)，伴有性功能減退。2、血輔查結(jié)果:肌酸激酶(CK)230.16U/L（正常：38.00-174.00U/L）輕度升高，性激素水平E2（雌二醇）165.93pmol/L（正常：0.00-160.10pm

3、ol/L）輕度升高,內(nèi)分泌指標(biāo)：PTH（甲狀旁腺素）102.00pg/ml（正常：12.00-65.00pg/ml）升高、rT3（反T3）0.23pg/ml(正常：0.31-0.95pg/ml)降低。3、肌電圖及神經(jīng)傳導(dǎo)特點(diǎn)為運(yùn)動/感覺神經(jīng)纖維受累及：四肢神經(jīng)根受累，為累及高頸段、胸段、腰骶段的廣泛的神經(jīng)源性損害。4、肌肉活檢病理特點(diǎn)為：大部分區(qū)域肌纖維肥大，少部分區(qū)域可見小圓狀或小角狀極度萎縮肌纖維成群分布。骨骼肌橫切面見數(shù)個邊界清楚

4、的肌纖維束；肌束衣纖維結(jié)締組織未見增生；肌間小血管未見明顯病變；肌纖維內(nèi)未見異?？张荩匆姷湫推扑榧t纖維，未見脂肪滴增多；未見壞死、再生、環(huán)狀、分裂及渦旋肌纖維。5、基因檢測的結(jié)果顯示：①患者的AR基因1號外顯子檢測，顯示CAG序列的異常擴(kuò)增，重復(fù)次數(shù)為48次。②對患者家族中其余4人進(jìn)行AR基因PCR擴(kuò)增后結(jié)果如下：家系中AR基因1號外顯子的CAG重復(fù)數(shù)，總體范圍在23-48次，其中全突變型基因攜帶者2名，均為女性，分別是患者母親（78

5、歲）、患者大女兒（18歲）；2名基因攜帶者均無肌無力、肌萎縮、肌肉震顫和延髓損害等肯尼迪病的臨床表現(xiàn)。另兩位家系成員AR基因1號外顯子的CAG基因檢測正常。
　　結(jié)論：1、KD主要發(fā)生在男性患者，臨床主要表現(xiàn)為下位運(yùn)動神經(jīng)元損害，以腦干和延髓損害為主的近端無力、肌萎縮和肌束顫動，性功能減退。女性為攜帶者，無臨床癥狀表現(xiàn)。2、KD患者可出現(xiàn)肌酸激酶輕度升高，性激素水平異常；3、肌電圖神經(jīng)電生理呈典型神經(jīng)源性改變，靜息狀態(tài)下出現(xiàn)纖顫電