加味人參烏梅湯對(duì)腹瀉模型大鼠的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：采用1H-NMR代謝組學(xué)方法研究加味人參烏梅湯對(duì)腹瀉模型大鼠尿液代謝的調(diào)控作用，初步探討加味人參烏梅湯益氣生津止瀉效應(yīng)的作用機(jī)制，為深入揭示中藥復(fù)方多層次、多靶點(diǎn)的復(fù)雜體系和全面認(rèn)識(shí)中藥方劑療效提供深層次的理論參考和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：選擇SD幼齡大鼠48只，隨機(jī)分為空白組12只，模型組36只，通過苦寒瀉下加勞倦復(fù)合制作腹瀉模型。模型制作成功后，隨機(jī)分為模型組、西藥組、中藥組，每組12只。開始給藥干預(yù)。空白組和模型組予生理

2、鹽水30mL/kg灌胃，其余各組分別給予人參烏梅湯加味35g/kg灌胃,媽咪愛0.7g/kg，均1次/d，連續(xù)給藥7d。（1）治療后，對(duì)大鼠進(jìn)行一般情況觀察、大便情況檢測、腹瀉評(píng)分、光鏡觀察組織形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)人參烏梅湯治療腹瀉的效應(yīng)。（2）運(yùn)用1H-NMR的代謝組學(xué)方法研究治療后大鼠尿液代謝譜及關(guān)鍵代謝物的變化，并通過宿主的代謝表型初步探討中藥改善腸道微生態(tài)的機(jī)制。
　　結(jié)果：（1）一般情況變化：造模后，模型組大鼠便次較空白組明顯增加

3、，肛周污穢，皮毛失光滑，體重增長緩慢，伴有精神倦怠乏力、或躁動(dòng)不安易激惹，口唇、爪甲干紅，毛發(fā)枯槁，部份大鼠出現(xiàn)脫肛，甚至便血。各給藥組在給藥后大鼠精神狀態(tài)、活動(dòng)、體重及腹瀉狀況均較模型組輕，藥物治療后上述癥狀和體征逐漸減輕甚至消失。（2）組織形態(tài)學(xué)結(jié)果：空白組：結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)正常，腸黏膜上皮完整，無明顯炎細(xì)胞浸潤、水腫及損傷。模型組：腸黏膜上皮可見多處壞死、潰瘍，主要波及上皮層，腺體無明顯破壞；黏膜下層可見明顯充血、水腫及灶狀炎細(xì)胞浸潤

4、；肌層無明顯損傷。中藥組及西藥組較模型組而言，都有不同程度的改善。（3）代謝組學(xué)變化：多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析結(jié)果顯示，空白組、模型組、西藥組、中藥組呈顯著性分離，其中中藥組的尿液樣本比模型組更靠近空白組。對(duì)出現(xiàn)分離效應(yīng)的代謝物進(jìn)行分析顯示，中藥人參烏梅湯中對(duì)尿液中偏離的烏頭酸、肌酸酐、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、檸檬酸、丙酮具有明顯的良性調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)論：加味人參烏梅湯對(duì)腹瀉大鼠的一般行為情況具有明顯的改善作用。對(duì)腹瀉大鼠結(jié)腸黏膜的