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文檔簡介
1、黃芪建中湯出自《金匱要略》,具有溫中補氣,和里緩急之功效。主要用于治療里急腹痛,喜溫喜按,形體羸瘦,面色無華,心悸氣短,自汗盜汗等陰陽氣血俱虛證。臨床及藥理實驗均表明該方對慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis, CAG)療效確切。目前,其干預CAG的作用機制研究多針對單一的病理狀態(tài)或信號通路,未能從中醫(yī)藥整體觀的角度闡明復方干預慢性萎縮性胃炎的多靶點多途徑的作用模式。代謝組學旨在研究生物體整體代謝輪廓的變
2、化,與中醫(yī)藥的整體觀的思維方式相吻合。本論文將代謝組學技術方法引入到黃芪建中湯對整體動物CAG模型的防治作用研究中,用于揭示黃芪建中湯干預CAG的代謝調控機制。
目的:本課題通過復制CAG大鼠病理模型,利用代謝組學技術系統(tǒng)探討黃芪建中湯對CAG防治作用的代謝調控機制,為該方的臨床應用提供科學依據。
方法:
?。?)采用藥物誘導結合饑飽失常等多因素的方法復制 CAG大鼠病理模型,采取預防和治療兩種給藥方式,考察
3、黃芪建中湯對CAG的防治作用。
?。?)采用傳統(tǒng)藥效學評價方法,通過體重動態(tài)變化、生化指標(SOD、MDA和PA)和胃組織病理學等指標評價黃芪建中湯對大鼠CAG的防治作用。
?。?)代謝組學研究:運用1H NMR技術分析實驗大鼠的血漿和尿液樣本,獲得代謝物輪廓圖譜;并應用SIMCA-P13.0軟件,進行多元統(tǒng)計分析,構建各實驗組的分類模型,結合S-plot、VIP和t-檢驗分析,尋找出對各組分類有較大貢獻的潛在的生物標志
4、物;結合MetPA通路分析方法篩選出與復方作用最為密切的代謝通路,深入闡明復方防治CAG的代謝調控機制。
結果:
?。?)藥效學研究結果顯示,黃芪建中湯可顯著改善 CAG病變,且預防作用優(yōu)于維酶素,治療作用與替普瑞酮相當。其防治CAG的最佳劑量為臨床常用劑量的等效劑量(9.2 g生藥/kg)。
(2)1H NMR代謝組學結果顯示,無論是預防給藥,還是治療給藥,經黃芪建中湯干預后,血漿中琥珀酸、膽堿、GPC、纈
5、氨酸和甜菜堿5個代謝物可被顯著調節(jié),涉及精氨酸-脯氨酸代謝、纈氨酸-亮氨酸-異亮氨酸生物合成和甘氨酸-絲氨酸-蘇氨酸代謝;尿液中亮氨酸、纈氨酸、α-酮戊二酸、富馬酸、肌氨酸、甘氨酸和馬尿酸共7個差異代謝物均被顯著回調,涉及了纈氨酸-亮氨酸-異亮氨酸生物合成,TCA循環(huán)和甘氨酸,絲氨酸和蘇氨酸代謝的調節(jié)。
結論:黃芪建中湯對大鼠CAG病理模型有良好的防治作用,其主要通過調節(jié)病理動物的能量失衡、炎癥反應、免疫功能紊亂、氧化應激和腸
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