芍藥八味湯對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠GH和TGF-β的影響.pdf

1、目的:觀察芍藥八味湯對(duì)慢性萎縮性胃炎(CAG)大鼠生長(zhǎng)激素(GH)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)的影響,探討該方對(duì)慢性萎縮性胃炎的治療作用機(jī)制。
　　 方法:采用復(fù)合造模法復(fù)制CAG大鼠模型。健康清潔級(jí)Wistar大鼠110只,雌雄各半,實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)抽取20只作為正常對(duì)照組,剩余90只用濃度為0.1％的氨水及濃度為20mmol/L的脫氧膽酸鈉溶液使其足量的、持續(xù)的交替自由飲水,依此法并結(jié)合饑飽失常法(

2、2天足食,1天禁食)循環(huán)喂養(yǎng)90天后,建立CAG大鼠模型。確認(rèn)模型復(fù)制成功后,將剩余的80只大鼠隨機(jī)分成:模型對(duì)照組、高劑量組(即芍藥八味湯高劑量組)、低劑量組(即芍藥八味湯低劑量組)、維霉素組,每組20只,雌雄各半。各給藥組大鼠同時(shí)灌胃給藥,正常對(duì)照組和模型對(duì)照組每天用等容量生理鹽水灌服,連續(xù)30天。末次給藥后大鼠禁食24h,用乙醚麻醉,從腹主動(dòng)脈取血(3ml/份),靜置2h后用3000轉(zhuǎn)/分的速度離心10分鐘,取血清,-20℃凍存待

3、檢。用頸椎脫臼法處死后剖胃取胃竇組織0.3cm×0.5cm,HE染色組織切片觀察胃組織形態(tài)變化,采用酶聯(lián)免疫法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清中的GH及TGF-β含量。并行HE染色及SP免疫組織化學(xué)染色,觀察大鼠胃組織病理形態(tài)及TGF-β的表達(dá)。結(jié)果:①胃黏膜病理學(xué)觀察:正常對(duì)照組大鼠胃黏膜上皮為單層柱狀上皮,排列較整齊,固有層中腺體形態(tài)及大小基本正常,富含粘液腺,粘膜肌層中平滑肌呈內(nèi)環(huán)外縱,未見(jiàn)明顯異常。模型對(duì)照組大鼠胃粘膜變薄,腺體變小,數(shù)

4、目減少甚至消失,胃小凹變淺,固有膜內(nèi)有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn),部分可見(jiàn)腸上皮化生。經(jīng)過(guò)芍藥八味湯高、低劑量組及維霉素組治療后,胃黏膜萎縮均有不同的程度的好轉(zhuǎn)。
　　 ②各組大鼠血清中GH含量的變化:與正常對(duì)照組(4.38±0.29)比較,模型對(duì)照組血清中GH含量(3.27±0.36)明顯降低,兩組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。經(jīng)過(guò)藥物干預(yù),芍藥八味湯高劑量組(3.85±0.55)、低劑量組(3.80±0.42)及維酶素組(

5、3.53±0.37)血清中GH含量與模型對(duì)照組比較均有升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。芍藥八味湯高劑量組和低劑量組血清中GH含量顯著高于維酶素組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。而芍藥八味湯高低劑量組之間比較,未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 ③各組大鼠血清中TGF-β含量變化:與正常對(duì)照組(118.38±31.62)相比,模型對(duì)照組血清中TGF-β含量(233.08±34.14)明顯升高,兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

6、P＜0.01)。經(jīng)用藥治療,芍藥八味湯高劑量組(155.46±24.05)、低劑量組(167.48±21.04)及維酶素組(155.29±28.30)血清中TGF-β含量均有所降低,與模型對(duì)照組相比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 ④各組大鼠胃組織TGF-β表達(dá)特征:正常對(duì)照組胃組織中TGF-β(2.30±1.22)為細(xì)胞漿著色,成棕黃色顆粒狀著色。空白對(duì)照組呈弱陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)少,分布較為規(guī)律。模型對(duì)照組胃黏膜組

7、織TGF-β(6.60±2.06)的表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增多,著色加深;兩組之間可見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型對(duì)照組比較,芍藥八味湯高劑量組(3.85±1.76)、低劑量組(3.75±1.71)和維霉素組(5.10±1.91)中TGF-β的表達(dá)均為弱陽(yáng)性,可見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。三治療組比較,芍藥八味湯高劑量組、低劑量組與維霉素組與比較均有顯著性差異(P＜0.01),芍藥八味湯高劑量組與低劑量組比較未見(jiàn)顯著性

8、差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.慢性萎縮性胃炎病理狀態(tài)下,機(jī)體表現(xiàn)為血清GH含量降低和TGF-β含量增高,同時(shí),胃組織中TGF-β表達(dá)增強(qiáng)。這些變化,介導(dǎo)了CAG的病理過(guò)程。
　　 2.芍藥八味湯通過(guò)提高CAG大鼠血清中GH含量,降低血清TGF-β含量,對(duì)胃黏膜組織的修復(fù)起到保護(hù)和促進(jìn)作用。
　　 3.芍藥八味湯通過(guò)改善胃組織中TGF-β的高表達(dá),減少其對(duì)胃組織中腺體的破壞,從而對(duì)CAG產(chǎn)