攜氧載吲哚菁綠納米粒協(xié)同光-聲動力對類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞的毒性作用研究.pdf

1、類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種病因不明的慢性、進展性、多關節(jié)受累的自身免疫病?；ぜ毎錾?、炎癥細胞浸潤、滑膜血管翳生成及關節(jié)腔局部乏氧微環(huán)境共同促進 RA疾病進展。雖然目前的治療手段能使大多數(shù)患者的病情得到很大程度的改善，但仍有部分患者對目前的治療反應不佳或病程反復，疾病持續(xù)進展，最終可能導致關節(jié)受損及功能障礙。光動力療法和聲動力療法具有良好的靶向性和細胞殺傷能力，其聯(lián)合治療策略PSDT（Phot

2、o-sonodynamic therapy）可協(xié)同光化學效應及聲機械效應而增加細胞殺傷效果。本研究基于液態(tài)氟碳化合物良好的攜氧及液氣相變能力、吲哚菁綠（Indocyanine green，ICG）的熒光示蹤及光/聲動力學特性、乳酸-羥基乙酸共聚物（Poly(dl-lactide-co-glycolic acid)，PLGA）良好包載藥物的特性，制備同時攜載O2和ICG的PLGA納米粒（OI-NPs），用激光1聯(lián)合低強度超聲激發(fā)OI-NP

3、s為手段，對RA關節(jié)病變的滑膜成纖維細胞及乏氧微環(huán)境作為目標，體外探討OI-NPs協(xié)同PSDT對滑膜成纖維細胞MH7A細胞株的細胞毒性作用及潛在的機制。
　　實驗發(fā)現(xiàn)：
　　（1）低強度超聲輻照游離ICG，對MH7A滑膜成纖維細胞能產(chǎn)生顯著的細胞殺傷效應，同時大量活性氧生成，驗證了ICG的聲敏劑特性，活性氧的產(chǎn)生是其發(fā)揮作用的重要機制之一。
　?。?）比較了包載全氟丙烷（Perfluoro-n-pentane，PFP）

4、或全氟己烷（Perfluorohexane，PFH）及ICG的PLGA納米粒的穩(wěn)定性及發(fā)生液氣相變條件，發(fā)現(xiàn)PFP攜氧的PLGA納米粒穩(wěn)定性良好，激光激發(fā)相變所需能量較低，是更安全有效的多功能納米粒，因此后續(xù)實驗選擇 PFP作為氧氣載體。
　?。?）OI-NPs是ICG和O2的穩(wěn)定高效載體，可顯著提高ICG的穩(wěn)定性，明顯增加滑膜成纖維細胞對ICG的攝取量；激光聯(lián)合低強度超聲輻照OI-NPs，能協(xié)同產(chǎn)生顯著的滑膜成纖維細胞細胞毒性及