煙酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療絕經(jīng)后冠心病合并高脂蛋白(a)血癥的療效觀察.pdf

1、目的：大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)，脂質(zhì)代謝異常是冠心病重要的危險(xiǎn)因素，且調(diào)脂治療可減少心血管事件的發(fā)病率及死亡率。羥甲基戊二酸單酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA，HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類)是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的降脂藥物，其可降低總膽固醇(Totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)，對(duì)降低

2、心血管事件的發(fā)生率效果顯著。但是高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL-C)降低、甘油三酯(Triglyceride，TG)升高也是不可忽視的危險(xiǎn)因素。且最近大量研究表明，脂蛋白(a)(lipoprotein(a)，Lp(a))亦是心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，并發(fā)現(xiàn)女性絕經(jīng)后冠心病發(fā)生率與Lp(a)水平呈正相關(guān)。對(duì)于絕經(jīng)后冠心病伴有混合型高脂血癥尤其是合并高水平Lp(a)患者，經(jīng)飲食控制及僅服用他汀類藥物治

3、療不能使血脂達(dá)到目前臨床指南所建議的目標(biāo)水平，且他汀未發(fā)現(xiàn)有明顯降低Lp(a)濃度的作用。煙酸具有全面而獨(dú)特的調(diào)脂療效，且能抑制冠心病的病情發(fā)展，減少冠脈缺血事件的發(fā)生，并有可能降低冠心病的死亡率，且被證實(shí)是目前惟一能有效降低Lp(a)濃度的藥物。隨著其緩釋技術(shù)的問(wèn)世，大大減少了不良反應(yīng)的發(fā)生率。聯(lián)合應(yīng)用他汀和煙酸在理論上是一種理想的選擇，但人們對(duì)其安全性有所疑慮。因此，本實(shí)驗(yàn)擬觀察煙酸緩釋片與瑞舒伐他汀合用治療絕經(jīng)后冠心病合并高脂蛋白

4、(a)血癥的療效及其安全性。
　　方法：選取在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診就診并住院治療的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病合并高脂蛋白(a)血癥，且須藥物干預(yù)的患者50例，年齡48-86歲之間(67±4歲)，絕經(jīng)年限(menopauseyears，MPY)2-35年之間。所有患者均為新診斷患者，之前未服用調(diào)脂藥物，伴隨基礎(chǔ)病的給予相應(yīng)基礎(chǔ)治療，但不可服用噻嗪類、腎上腺皮質(zhì)激素等影響血脂的藥物。所有患者均于住院期間行冠脈造影術(shù)，以單支及單支以上病變

5、狹窄≥50％為冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為煙酸緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組(25例)，即服用瑞舒伐他汀10mg/d+煙酸緩釋片(開始4.周服用500mg/d，4周后復(fù)查肝酶、CK若無(wú)超過(guò)正常值上限，則加量至1000mg/d)和瑞舒伐他汀治療組(25例)，即服用瑞舒伐他汀10mg/d，兩組療程均為12周。治療開始及治療12周后均于平衡飲食及空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈5ml進(jìn)行全自動(dòng)血生化儀檢測(cè)，包括TC、TG、LDL、HDL、Lp(a)、肝腎功能、心

6、肌酶等各項(xiàng)指標(biāo)，并同時(shí)記錄試驗(yàn)期間所有受試者出現(xiàn)的如肌無(wú)力、肌痛、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、肝功能異常等臨床癥狀及不良反應(yīng)，肝酶(ALT)超過(guò)正常上限3倍，血CK升高超過(guò)正常上限5倍，停藥，并進(jìn)行最后的統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)對(duì)治療前后的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)降脂有效率應(yīng)用x2檢驗(yàn)對(duì)兩組治療后的結(jié)果進(jìn)行分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：

7、r>　　1.絕經(jīng)后冠心病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀10mg/d治療12周后，TC、LDL-C、TC/HDL均降低，與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；HDL-C升高與TG、Lp(a)降低與治療前無(wú)差別(p>0.05)。
　　2.絕經(jīng)后冠心病患者應(yīng)用煙酸緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療12周后，TC、TG、LDL-C、Lp(a)、TC/HDL均降低，與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；HDL升高與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。
　　

8、3.兩組TC、LDL-C、TC/HDL-C降低效果進(jìn)行比較，煙酸緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組降低效果更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4.兩組TC、TG、HDL、TC/HDL治療顯效率、有效率及無(wú)效率進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，煙酸緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組顯效及有效率更高。
　　5.安全性指標(biāo)：
　　5.1 兩組患者均未見(jiàn)與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后ALT、CK、CK-MB、L

9、DH、血糖、尿酸、心率、血壓、血和尿常規(guī)無(wú)明顯變化(P>0.05)，耐受性好。
　　5.2 兩組各有1例患者出現(xiàn)惡心、胃部不適，服用質(zhì)子泵抑制劑后癥狀緩解，可堅(jiān)持繼續(xù)此實(shí)驗(yàn)研究。煙酸緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組有10例在用藥早期出現(xiàn)面色潮紅，伴有皮膚瘙癢，伴隨服用阿司匹林0.1 qd，4周后癥狀消失。
　　結(jié)論：煙酸緩釋片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療絕經(jīng)后冠心病合并高脂蛋白(a)患者較單用瑞舒伐他汀更有效、調(diào)脂更全面，從而達(dá)到心血管的保