阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病伴早期糖尿病腎病療效觀察.pdf

1、目的:冠心病(Coronary Heart Disease)是指冠狀動脈硬化是管腔狹窄或堵塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。糖尿病與心血管病關(guān)系密切，尤其是與冠心病。糖尿病是冠心病的等危癥，冠心病是糖尿病患者致死的主要危險因素。大約75％以上的糖尿病患者伴有冠心病。糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是血液中的胰島素絕對或相對不足，導(dǎo)致血糖過高,出現(xiàn)糖尿,進而引起脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂,臨床表現(xiàn)主要有多尿、多飲、多食和體重

2、減輕等，重癥患者容易發(fā)生急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒或慢性并發(fā)癥如血管和神經(jīng)的病變等。隨著全球經(jīng)濟的快速發(fā)展，人口老齡化及人們生活方式的改變在全球范圍內(nèi)冠心病和糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。DM患者容易出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常，血脂異常又是冠心病的危險因素。糖尿病腎病(Diabetic Neph-ropathy, DN)是糖尿病在臨床上的常見的并發(fā)癥，是糖尿病嚴(yán)重的微血管病變，是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。他汀類藥物是廣泛應(yīng)用于臨床的降脂藥物，

3、近年來大量臨床實驗證明他汀類藥物能減少降低血脂、改善血管內(nèi)皮并穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等對冠心病發(fā)揮有益的影響。他汀類藥物還能減少糖尿病腎病患者蛋白尿、阻止肌酐清除率下降，延緩腎功能衰竭，尤其對于出現(xiàn)蛋白尿的患者效果更加明顯。在臨床實踐中，應(yīng)用初始劑量他汀后，很多高膽固醇血癥患者血脂仍不能達標(biāo)，在他汀類藥物初始劑量的基礎(chǔ)上增加1倍的劑量，其降低LDL-C水平的療效只能額外增加6％上下，但是與他汀類藥物治療相關(guān)的不良反應(yīng)，尤其是肌病和肝損害卻

4、明顯增加，由此可見他汀類藥物在降脂治療中有一定局限性。依折麥布是一種新型的降血脂藥物，為選擇性膽固醇吸收抑制劑，可選擇性地抑制小腸膽固醇和與此相關(guān)的植物甾醇的吸收。依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合使用，可以針對體內(nèi)兩種膽固醇主要的來源合成和吸收環(huán)節(jié)同時發(fā)揮強有力抑制作用，降脂作用機制互補，為降膽固醇治療提供了新的途徑，明顯提高了低密度脂蛋白(LDL-C)的達標(biāo)率。多個臨床實驗中也證實依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用較單用應(yīng)用他汀類藥物能降低LDL及

5、TC更加明顯、并且有效的提高降脂的達標(biāo)率，且不增加不良反應(yīng)事件的發(fā)生率，較單純的增加他汀類藥物的劑量顯示出更好的臨床效果。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對冠心病伴糖尿病腎病患者的影響，并對安全性進行評價。本研究通過阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病伴早期糖尿病腎病，以尋找冠心病伴早期糖尿病腎病更好的治療的方法，預(yù)防急性心血管事件及終末期腎病的發(fā)生。
　　 方法:選擇2012年7月-2013年1月在河北省老年病醫(yī)院明確診斷為血

6、糖控制良好的穩(wěn)定型心絞痛合并早期糖尿病腎病患者80例。男42例，女38例，年齡在60歲以上，相互之間無血緣關(guān)系。隨機分為治療組和對照組各40例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀10mg/d。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀10mg/d和依折麥布10mg/d。
　　 結(jié)果:
　　 1、治療組和對照組血脂比較治療12周后治療組和對照組血脂水平均較治療前有顯著下降，LDL在治療組較對照組下降的更明顯，且治療組和對照組間

7、的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01），TC、HDL、TG變化兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、治療組和對照組心絞痛情況比較治療組和對照組心絞痛發(fā)作的時間較治療前明顯縮短，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減輕（P＜0.05）。治療12周時，心絞痛發(fā)作的次數(shù)在治療組降低更加明顯，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3、治療組和對照組心電圖變化比較治療組在治療12周時心電圖ST降低的導(dǎo)聯(lián)明顯減少，ST段下降電壓差總和明

8、顯降低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組心電圖變化較治療前變化不明顯。治療12周時，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 4、治療組和對照組尿白蛋白排泄率比較在治療12周時，治療組和對照組UAER水平較治療前均有顯著下降（P＜0.01），治療組UAER較對照組下降更為顯著，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　 5、治療組和對照組高敏C反應(yīng)蛋白比較治療組和對照組在治療12周時高敏C反應(yīng)蛋白較治療前明顯

9、降低(P＜0.05），治療組較對照組更加明顯，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 6、治療組和對照組血糖比較治療組12周時治療組和對照組PG、2hPG較治療前有顯著下降（P＜0.05）。治療12周時PG、2hPG水平治療組較對照組下降更明顯(P＜0.05）。
　　 7、治療組和對照組肌酐、肌酸肌酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比較兩組治療前后肌酐、肌酸肌酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶變

10、化無統(tǒng)計學(xué)意義。治療12周時，治療組和對照組兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:我們的研究表明聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和依折麥布治療冠心病伴早期糖尿病腎病，可以明顯的減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，促進心肌缺血的改善同時減少尿微量蛋白尿，可以更有效的降低LDL及TC、提血脂高達標(biāo)率，可以改善空腹血糖及餐后2h血糖，沒有增加不良反應(yīng)事件，體現(xiàn)了良好的安全性。阿托伐他汀和依折麥布合用時，顯示出顯著的協(xié)同作用，可以減少對他汀類藥物的需要量