阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對不穩(wěn)定型心絞痛患者調(diào)脂療效的臨床觀察.pdf

1、背景:不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)，主要是冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集及（或）刺激冠狀動脈痙攣，導(dǎo)致缺血加重，是急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)的一種類型，有進展至心肌梗死的高度危險性，臨床中必須予以足夠重視。2014年我國發(fā)表的《急性冠狀動脈綜合征患者強化他汀治療專家共識》建議所有AC

2、S患者均應(yīng)盡早啟動強化他汀治療，并不依賴于基線血脂水平，對于基線低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）水平低于70mg/dl的患者，同樣能從強化他汀治療中獲益。強他汀治療往往需要大劑量他汀類藥物，但是隨著他汀類藥物劑量的增加，其降LDL-C的幅度僅為6％-7％，同時他汀類藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生風(fēng)險卻顯著增加,成為強化他汀治療、提高血脂達標(biāo)率的重要羈絆。而依折麥布(Ezeti

3、mibe)作為第一個選擇性膽固醇吸收抑制劑，為更有效降低膽固醇水平提供了新手段。依折麥布選擇性抑制小腸粘膜刷狀緣白尼曼-匹克C1型類似蛋白1(Niemann-PickC1 Like1，NPC1L1)活性，有效減少腸道內(nèi)膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟內(nèi)膽固醇存儲量。依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用抑制膽固醇吸收與合成，起到強效調(diào)脂的作用。
　　另一方面，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)一部分患者強化調(diào)脂后，盡管LDL-C水平明顯降低且達標(biāo)但仍然

4、再發(fā)缺血事件，另有一部分基礎(chǔ)LDL-C水平低于正常甚至低于70mg/dl的患者卻發(fā)生ACS，因此在冠心病防治過程中，除了關(guān)注LDL-C水平外，其他因素如甘油三酯(Triglyceride，TG)也不容忽視。TG作為冠心病的獨立危險因素逐漸受到重視。盡管依折麥布抑制膽固醇吸收，不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸的吸收，但是在臨床工作中應(yīng)用他汀類藥物聯(lián)合依折麥布強化調(diào)脂治療時發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)用亦能明顯降低甘油三酯(TG)水平。
　　目的:本試驗選

5、擇了LDL-C及TG均升高的不穩(wěn)定型心絞痛的患者，比較單用他汀類藥物與聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物和依折麥布在降低LDL-C水平及達標(biāo)率方面的臨床療效和安全性，同時探討依折麥布在降低TG水平方面的作用。
　　方法:選擇2013年1月-2013年12月期間在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管病醫(yī)院住院，診斷為不穩(wěn)定型心絞痛伴有LDL-C≥120mg/dl并TG≥150mg/dl的患者共99例，所有入選患者均為漢族，年齡在50-70歲之間，隨機分為

6、2組，對照組52例，給予阿托伐他汀20mg/日睡前口服;試驗組47例，給予阿托伐他汀20mg/日、依折麥布10mg/日睡前口服，隨訪4周，檢測所有患者入院24小時內(nèi)及治療4周后血清總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipop

7、rotein cholesterol，HDL-C)的水平，同時檢測肝腎功能，心肌酶學(xué)等指標(biāo)。對兩組治療前后組內(nèi)、組間血脂水平及達標(biāo)率進行對比分析。
　　結(jié)果:對照組與試驗組治療4周后與各自基線水平比較，TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。試驗組LDL-C、TG下降幅度顯著大于對照組(P＜0.01)。提示他汀類藥與依折麥布聯(lián)合用藥較單用他汀類藥能更有效降低LDL-C、TG水平。與基線血脂水平比較

8、，兩組HDL-C水平均下降，差異達到統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，但兩組HDL-C下降幅度無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。兩組HDL-C水平均未提高，反而下降，與其他臨床試驗結(jié)果相反。以LDL-C水平低于70mg/dl為達到治療標(biāo)準(zhǔn)，試驗組LDL-C達標(biāo)率57.45％，對照組LDL-C達標(biāo)率30.77％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;以LDL-C降脂幅度大于50％為達到治療標(biāo)準(zhǔn)，試驗組LDL-C達標(biāo)率51.06％，對照組LDL-C達標(biāo)率25.00％，

9、差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。無論從降脂幅度還是血脂下降水平，他汀類藥聯(lián)合應(yīng)用依折麥布在提高血脂達標(biāo)率方面均較單用他汀類藥顯示出明顯優(yōu)勢。兩組治療后無一例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肌痛、皮疹等臨床不良反應(yīng)。
　　結(jié)論:對于不穩(wěn)定型心絞痛的患者，阿托伐他汀20mg/日聯(lián)合依折麥布10mg/日比單用阿托伐他汀20mg/日具有更好的降低LDL-C水平的效果，同時阿托伐他汀與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用亦能明顯降低TG水平，并能夠提高LDL-C達標(biāo)率，臨床應(yīng)用安全，