長鏈非編碼在腎癌中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的:腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于膀胱癌而居第二位，且呈逐年上升之勢(shì)。腎癌發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3％。腎癌組織學(xué)行為多變，預(yù)后有不確定性。50％以上腎癌早期無特異性癥狀，偶然發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已進(jìn)入中晚期，且大約1/3的患者已有轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后不佳。
　　長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt的RNA，其本身并不編碼蛋白，而是以RNA的形式在遺傳水平、轉(zhuǎn)

2、錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)，廣泛參與機(jī)體的生理和病理過程，在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。起初lncRNA被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”，是RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，并不具有任何生物學(xué)功能。但近年隨著對(duì)lncRNA的研究深入發(fā)現(xiàn)，lncRNA與癌癥的發(fā)生存在密切的關(guān)系。lncRNA可通過多種途徑調(diào)節(jié)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重構(gòu)和作為miRNA的前體。內(nèi)源性miRNA的研究已取得重要的成果，像miRNA一樣，lncRN

3、A在疾病診斷和治療上也代表了另一個(gè)重要的分子來源。目前的研究表明，lncRNA表達(dá)水平上的差異或某些癌癥類型特異型lncRNA的表達(dá)，可作為腫瘤診斷和治療的新分子標(biāo)志物。舉例來說，目前已知公認(rèn)的在泌尿系統(tǒng)腫瘤以外的其他組織器官中起著重要作用的MEG3，HOTAIR, MATAL1，以及前列腺癌相關(guān)的PCGEM1等等。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)上述尚未在腎癌中證明的有特異性表達(dá)的lncRNA進(jìn)行測(cè)定，篩選出差異性表達(dá)的lncRNA，以利于對(duì)其后續(xù)的機(jī)制

4、作用，功能研究，腫瘤標(biāo)記，疾病的發(fā)展和防治有著重要的意義。
　　方法:收集來源于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院行腎癌根治性手術(shù)患者術(shù)中切除的新鮮組織腎癌組織20例。病例組來源于術(shù)前診斷腎癌，術(shù)后病理確診腎癌患者，對(duì)照組來源于以上病例的癌旁組織。通過實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)MEG3，HOTAIR, MATAL1在腎癌以及癌旁組織中的相對(duì)表達(dá)量，進(jìn)行特異性分析。
　　結(jié)果:通過Real-time PCR測(cè)試得出MEG3在腎癌組織中相對(duì)高

5、表達(dá)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)得出，(P=0.019＜0.05)，均值（20.28±24.31），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在腎癌組織中meg3過表達(dá)，MATAL1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)得出，(P=0.297＞0.05)，均值(19.01±37.94)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在腎癌組織與癌旁組織中表達(dá)無差異，HOTAIR經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)得出，(P=0.369＞0.05)，均值(4.73±9.27)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在腎癌組織與癌旁組織中表達(dá)