熱休克蛋白70與輔分子伴侶CHIP下調(diào)凋亡信號調(diào)控激酶ASK1.pdf

1、凋亡信號調(diào)控激酶(Apoptosis signal—regulating kinase,ASK1),哺乳動(dòng)物的MAPKKK家族的一員,能激活JNK與p38信號通路。盡管在過去的幾年里關(guān)于ASK1在脅迫反應(yīng)與先天性免疫的信號通路里的研究已經(jīng)取得很大的研究進(jìn)展,但是當(dāng)前關(guān)于ASK1的自身穩(wěn)定性研究還不清楚。本研究表明,HSP70(Heat ShockProtein70)與HSP70 C端相互作用蛋白CHIP(C-terminus of he

2、at shock protein70-interacting protein)負(fù)調(diào)控ASK1表達(dá)。
　　 有幾個(gè)相關(guān)數(shù)據(jù)支持上面提到的HSP70與CHIP負(fù)調(diào)控ASK1表達(dá)的觀點(diǎn),在靜息細(xì)胞中內(nèi)源與外源表達(dá)的ASK1與HSP70與CHIP三者存在相互作用,并且這種相互作用與ASK1自身的酶活性無關(guān)。在人類胚胎腎細(xì)胞293(HEK293)中,過表達(dá)實(shí)驗(yàn)與RNA干擾實(shí)驗(yàn)都充分證明了HSP70與CHIP下調(diào)ASK1,這種下調(diào)作用與AS

3、K1、CHIP、HSP70三者存在相互作用是相符合。HSP70與CHIP協(xié)同下調(diào)ASK1表達(dá)究其根源是由于HSP70與CHIP促使ASK1依賴泛素的蛋白酶體降解。過表達(dá)HSP70下調(diào)ASK1依賴于CHIP的參與；在HSP70的突變體與CHIP與ASK1共表達(dá)的實(shí)驗(yàn)中,HSP70能夠逆轉(zhuǎn)CHIP下調(diào)ASK1的表達(dá),這表明在CHIP下調(diào)ASK1的過程中,HSP70是必不可少得。在ASK1、CHIP、HSP70相互作用的過程中,HSP70的N