基于ehCG新型腫瘤基因疫苗的分子設(shè)計及其抗瘤效應(yīng).pdf

1、腫瘤疫苗是利用腫瘤抗原激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答,以達(dá)到治療腫瘤或預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的作用.靶抗原及其免疫方式(載體)的選擇是腫瘤疫苗所涉及的兩個關(guān)鍵因素.自Gailani等報道非滋養(yǎng)層腫瘤細(xì)胞異位表達(dá)人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,hCG)以來,腫瘤細(xì)胞表達(dá)的異位hCG(ectopice hCG,ehCG)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系受到人們關(guān)注.根據(jù)文獻(xiàn)報道及我們前期的研究結(jié)果證實(shí),許多不同類別

2、和組織來源的腫瘤細(xì)胞都能不同程度地表達(dá)ehCG.多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,對于非妊娠機(jī)體,只有當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化時,靜息胚胎基因才被激光而表達(dá)ehCG.腫瘤細(xì)胞自分泌的ehCG具有生長因子活性,能促進(jìn)和調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和生長,使腫瘤細(xì)胞在其微環(huán)境中能自我生長;膜結(jié)合型ehCG使腫瘤細(xì)胞表面呈負(fù)電荷,推測可能與腫瘤的轉(zhuǎn)移特性、免疫耐受等有一定的關(guān)系,因而,以ehCG為靶抗原的腫瘤疫苗已成為腫瘤生物治療新的研究熱點(diǎn).Moulto等曾用ehCG蛋

3、白疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生了特異性體液免疫應(yīng)答,但由于蛋白免疫未誘生高水平的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答,因而其抗瘤效果有待提高.基因免疫(genetic immunization)是將含抗原編碼基因的真核表達(dá)載體直接注入機(jī)體,利用宿主細(xì)胞表達(dá)相應(yīng)抗原,從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答.與傳統(tǒng)蛋白疫苗相比,基因免疫不僅能誘導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答,而且可誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答;載體DNA中含有由CpG基序組成的免疫刺激序列(ISS),可發(fā)揮重要的佐劑作用,有助