地柏止血膠囊抗血小板減少癥的主要藥效學(xué)研究.pdf

1、地柏止血膠囊由地黃、側(cè)柏葉等多味中藥組成的復(fù)方制劑，擬開發(fā)用于陰虛血熱所致的血癥及慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜。為評估其療效，本課題主要觀察了其抗血小板減少癥的止血作用。
　　目的：觀察地柏止血膠囊對不同藥物所致出凝血障礙的止血作用。
　　方法：
　　1、地柏止血膠囊對抗癌藥物所致小鼠血小板減少的影響。
　　昆明小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分成6組每組10只，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥物升血小板膠囊組1.4

2、g/kg和地柏止血膠囊低劑量組0.6g/kg、中劑量組1.2g/kg、高劑量組2.4g/kg。除空白對照組外其余各組小鼠分別腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg，連續(xù)造模給藥3天，自造模第1天起開始藥物治療，對照組和模型組給予等體積溶媒0.5％羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），各組均灌胃給藥，灌胃容積20ml/kg，連續(xù)14天，末次給藥后2小時(shí)應(yīng)用毛細(xì)管法、剪尾法測定小鼠的凝血時(shí)間、止血時(shí)間；用血細(xì)胞儀測量血小板數(shù)目（PLT），觀察地柏止血膠

3、囊的止血作用。
　　阿糖胞苷所致血小板減少模型采用腹腔注射阿糖胞苷50mg/kg連續(xù)5天的方法造模，分組、給藥和觀察指標(biāo)同上。
　　2、地柏止血膠囊對華法林所致大鼠出凝血異常的影響
　　SD大鼠48只，隨機(jī)分成6組，每組8只，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥醋酸甲萘氫醌組2mg/kg、地柏止血膠囊低劑量組0.3g/kg、中劑量組0.6g/kg和高劑量組1.2g/kg。除空白對照組動物外，其余各組均灌胃給予華法林5m

4、g/kg，每日一次連續(xù)5天，制備大鼠凝血障礙模型。自造模第一天起開始藥物治療，對照組和模型組給予等體積溶媒0.5%CMC-Na，各組均灌胃給藥，灌胃容積1ml/100g，連續(xù)14天。末次給藥后2小時(shí)，應(yīng)用毛細(xì)管法、剪尾法測定大鼠的凝血時(shí)間和止血時(shí)間， PLT、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）變化，評價(jià)地柏止血膠囊的止血作用。
　　3、地柏止血膠囊對抗血小板血清（APS）誘發(fā)小鼠特發(fā)性血

5、小板減少性紫癜(ITP)的影響
　　取60只Balb/C小鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥潑尼松組0.01g/kg、地柏止血膠囊低劑量組0.6g/kg、中劑量組1.2g/kg、高劑量組2.4g/kg組。從實(shí)驗(yàn)的第1天開始，除空白對照組小鼠外，其余各組小鼠均腹腔注射APS，隔日1次，連續(xù)9天（1，3，5，7，9天），制備ITP模型。注射APS同時(shí)，每天灌胃給藥，容積為100mg/kg體重，空白對照組及

6、模型組給予等容量溶媒，共給藥10天。第11天眼眶靜脈叢采血進(jìn)行外周血計(jì)數(shù)，摘取并分離胸腺及脾臟，稱重，計(jì)算臟器指數(shù)，觀察地柏止血膠囊對免疫性血小板減少癥的作用。
　　結(jié)果：
　　1、地柏止血膠囊對抗癌藥物所致小鼠血小板減少的影響：與模型組相比，地柏止血膠囊1.2g/kg、2.4g/kg劑量能顯著縮短抗癌藥物（環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷）導(dǎo)致的小鼠出血時(shí)間、凝血時(shí)間的延長（P<0.05，0.01），顯著增加化療藥物所致的小鼠PLT的減

7、少（P<0.05，0.01）。
　　2、地柏止血膠囊對華法林所致大鼠出凝血異常的影響：與模型組比較，地柏止血膠囊0.6g/kg、1.2g/kg劑量明顯縮短華法林所致出、凝血時(shí)間改變（P<0.05），顯著縮短大鼠凝血三項(xiàng)PT，APTT，TT的指標(biāo)（P<0.05，0.01）。
　　3、地柏止血膠囊對APS誘發(fā)小鼠特發(fā)性血小板減少性紫癜的影響：與模型組相比，地柏止血膠囊1.2g/kg、2.4g/kg劑量顯著提高ITP小鼠PLT數(shù)（