手術(shù)聯(lián)合胸腔內(nèi)留置rAd-p53治療非小細(xì)胞肺癌的安全性與近期療效.pdf

1、研究背景:
　　一直以來(lái)早期非小細(xì)胞肺癌(non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)采用手術(shù)治療為主、化療為輔的策略。非小細(xì)胞肺癌較小細(xì)胞肺癌淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移晚，手術(shù)治療能取得比較滿意的治療效果。但是近年來(lái)常用化療藥物耐藥性越來(lái)愈明顯，化療效果并不理想;手術(shù)切除腫瘤前未能發(fā)現(xiàn)的血行和淋巴道轉(zhuǎn)移以及隱性殘留的腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致NSCLC的手術(shù)治療效果也不理想，所以找到一種更加安全、有效的新的治療方案迫在眉睫。

2、r>　　最新研究表明，無(wú)論采用重組p53腺病毒(recombined adenovirus-p53，rAd-p53)瘤內(nèi)注射、介入性動(dòng)脈化療還是靜脈注射等途徑治療NSCLC，可使腫瘤體積縮小，部分病例獲得臨床緩解。在一些臨床研究中rAd-p53還能控制惡性胸腔積液的產(chǎn)生。rAd-p53聯(lián)合化療或者放療治療NSCLC，對(duì)化療或者放療有增敏作用，甚至逆轉(zhuǎn)部分藥物的耐藥性。但目前尚未見(jiàn)rAd-p53在NSCLC手術(shù)中聯(lián)合使用的報(bào)道。
　

3、　研究目的:
　　觀察和評(píng)估手術(shù)聯(lián)合胸腔內(nèi)留置重組p53腺病毒(rAd-p53)治療NSCLC的臨床安全性和近期療效。
　　研究方法:
　　1、連續(xù)招募參加臨床研究的NSCLC志愿者，簽署知情同意書，并指定篩選編號(hào)。
　　2、詳細(xì)的病史詢問(wèn)，體格檢查，實(shí)驗(yàn)室檢查，胸部X片，胸部CT，全身骨掃描，纖維支氣管鏡，病灶穿刺活檢，痰脫落細(xì)胞學(xué)等檢查。根據(jù)臨床初步診斷結(jié)果，選擇符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)的病例進(jìn)入隨機(jī)化分組。

4、　　3、入選病例按篩選編號(hào)，用spss13.0產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行隨機(jī)化分組。
　　4、試驗(yàn)組采用手術(shù)聯(lián)合胸腔內(nèi)留置rAd-p53治療方案，對(duì)照組采用單一手術(shù)治療方案。
　　5、圍手術(shù)期間觀察不良反應(yīng)事件，并記錄兩組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、發(fā)熱情況、手術(shù)操作時(shí)間、手術(shù)并發(fā)癥、出血量、胸腔引流量、持續(xù)引流時(shí)間等。
　　6、定期電話或者寫信隨訪入組的患者腫瘤進(jìn)展情況，記錄首次局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，死亡等終點(diǎn)事件時(shí)間。
　　

5、7、對(duì)術(shù)中術(shù)后觀察指標(biāo)、不良反應(yīng)事件發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用Kaplan-Meier方法按鱗癌和腺癌兩類分別進(jìn)行無(wú)進(jìn)展生存率分析。
　　研究結(jié)果:
　　1、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):白細(xì)胞升高(WBC)、血小板降低(PLT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、尿素氮(BUN)升高、肌酐(Cr)升高等，試驗(yàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、圍手術(shù)期并發(fā)癥:發(fā)熱、肺不張、肺部感染、ARD

6、S、呼吸衰竭、氣胸等，試驗(yàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3、手術(shù)操作時(shí)間、術(shù)中出血量、胸腔引流量、持續(xù)引流時(shí)間，試驗(yàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、鱗癌1年無(wú)進(jìn)展生存率，試驗(yàn)組為85.4％、對(duì)照組為69.3％，試驗(yàn)組平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（15.7個(gè)月）長(zhǎng)于對(duì)照組（12.5個(gè)月），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腺癌1年無(wú)進(jìn)展生存率，試驗(yàn)組為84.7％、對(duì)照組為74％，平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)