高泌乳素血癥臨床用藥規(guī)律的中醫(yī)文獻(xiàn)研究及導(dǎo)師李坤寅教授治驗(yàn)總結(jié).pdf

1、目的:
　　1.通過系統(tǒng)查閱中文數(shù)據(jù)庫，收集、篩選并整理近三十年有關(guān)高泌乳素血癥的臨床研究文獻(xiàn)，挖掘其中藥處方用藥規(guī)律，為臨床治療高泌乳素血癥提供系統(tǒng)化的用藥思路。
　　2.通過三年的跟師學(xué)習(xí)，抄方并筆錄心得，系統(tǒng)總結(jié)出導(dǎo)師李坤寅教授治療高泌乳素血癥的用藥經(jīng)驗(yàn)，以饗同道。
　　方法:
　　1.以“高泌乳素血癥”、“高催乳素血癥”、“閉經(jīng)溢乳”、“閉經(jīng)泌乳”為主題詞或關(guān)鍵詞，在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)

2、據(jù)庫(VIP)、中國萬方數(shù)據(jù)庫全面搜索1986年1月-2016年12月的文獻(xiàn)。按照設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格篩選文獻(xiàn)，并把納入研究的文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化:記錄文獻(xiàn)發(fā)表的年份、是否設(shè)置對照組、治療組的樣本量、治療療程數(shù)目、是否合并西藥治療或其他中醫(yī)特色療法;重點(diǎn)記錄治療高泌乳素血癥的方藥組成，對于高泌乳素血癥的兼證加減用藥，則不予記錄。關(guān)于中藥藥名的規(guī)范化，及中藥歸類、歸經(jīng)方法，則參照黃兆勝主編的《中藥學(xué)》教材（人民衛(wèi)生出版社，200

3、2年第1版）。利用excel軟件建立基本資料數(shù)據(jù)庫、方劑及藥物數(shù)據(jù)庫，并按照中藥的歸類、歸經(jīng)、四氣五味等建立子數(shù)據(jù)庫，將所得信息量化錄入其中;將其導(dǎo)入至SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包中，對數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)分析、聚類分析。
　　2.在跟師學(xué)習(xí)的過程中，勤于抄方，思考總結(jié)，并筆錄心得，及時(shí)與導(dǎo)師交流學(xué)習(xí)，從病因病機(jī)、辨證思路、用藥特色等方面概括導(dǎo)師經(jīng)驗(yàn)，并通過典型驗(yàn)案，逐層分析其治療思路。
　　結(jié)果:
　　1.臨床用藥規(guī)律的中

4、醫(yī)文獻(xiàn)研究
　　1.1一般資料
　　本課題收集近三十年（1986年至2016年）的文獻(xiàn)，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共計(jì)61篇，最早發(fā)表于1993年，2016年的文獻(xiàn)數(shù)量最多，計(jì)六篇。其中有36篇在研究過程中設(shè)立了對照組，占59.0％。中藥治療組的樣本量最少為20例，最多者為366例，樣本量為30例者最多見(18％)，36.07％的文獻(xiàn)樣本量在30例～39例之間。55篇文獻(xiàn)是采用單方治療的，其余6篇為辨證論治。所有文獻(xiàn)的治療組均以內(nèi)服

5、中藥為主，65.6％的文獻(xiàn)治療組為純中藥治療。研究療程多為3個(gè)以內(nèi)，研究多數(shù)以一個(gè)月為一療程，總療程長度幾乎都在6個(gè)月以內(nèi)，以3個(gè)月的療程長度為多見。
　　1.2用藥分析
　　納入的61篇文獻(xiàn)，共載有中藥107味，總藥物頻數(shù)為717味次，每味中藥平均使用6.7味次。每個(gè)方劑使用4～26味中藥，平均每個(gè)方劑使用中藥11.75味。
　　1.2.1中藥的歸類及頻次分析
　　107味中藥歸屬到16個(gè)類別中，其中歸屬于補(bǔ)虛

6、藥的中藥最多味（29味中藥，使用頻數(shù)累計(jì)達(dá)284次，占總藥物頻數(shù)的39.61％）;其次為活血化瘀藥（13味中藥，頻數(shù)達(dá)75次）。中藥種類數(shù)排名前五的，還有理氣藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥，分別包括11、10、10味中藥，頻數(shù)依次為55次、58次、29次。中藥種類數(shù)排名第七、第八、第九的利水滲濕藥、消食藥、解表藥，其使用頻數(shù)均較高（44次、65次、53次），平均每味中藥的使用頻數(shù)分別為8.8次、16.25次、13.25次。以中藥平均使用頻數(shù)

7、做標(biāo)準(zhǔn)，對比各大類別，平均頻數(shù)從高到低分別為:消食藥、解表藥、補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥、開竅藥、收澀藥、平肝息風(fēng)藥、化痰止咳平喘藥、安神藥與化濕藥、瀉下藥與祛風(fēng)濕藥、溫里藥。
　　1.2.2各類別的高頻中藥分析
　　分別建立每個(gè)類別中藥的子數(shù)據(jù)庫，按照使用頻次，將該類別的中藥從高到低地排序，累積頻率超過50％的藥物則納為該類別的高頻中藥。對于中藥總頻數(shù)少于10次的類別，則不作高頻中藥分析。最終得出各類別

8、的高頻中藥統(tǒng)一列出:白芍、當(dāng)歸、甘草、白術(shù)、枸杞子、牛膝、郁金、丹參、香附、枳殼、牡丹皮、赤芍、梔子、半夏、山茱萸、茯苓、麥芽、柴胡。補(bǔ)血藥的總頻數(shù)占補(bǔ)虛藥這一大類的近半數(shù)(41.55％)，其次為補(bǔ)氣藥。
　　1.2.3中藥的性味歸經(jīng)分析
　　中藥的四氣歸屬，以溫性藥最多（43味中藥，累計(jì)頻次248），寒性藥次之(34味中藥，累計(jì)頻次238)，平性藥再次之（23味中藥，累計(jì)頻次213）。熱性藥（4味中藥，累計(jì)頻次9）、涼性藥

9、（3味中藥，累計(jì)頻次9）的數(shù)量較少。
　　中藥的五味歸屬，以甘味藥最多（61味中藥，累計(jì)頻次484），苦味藥次之(45味中藥，累計(jì)頻次326)，辛味藥再次之（40味中藥，累計(jì)頻次275），此三味藥累計(jì)頻次1085次，占85.5％。而酸味藥雖僅有8味，其頻次卻有106次，頻數(shù)亦不少。淡味藥、咸味藥、澀味藥的種類及頻次則較少。
　　中藥的歸經(jīng)，以肝經(jīng)藥最多（66味中藥，頻次534，占總頻次61.68％）。其次則為脾經(jīng)（34味中藥

10、，頻次342）、腎經(jīng)（44味中藥，頻次259），脾經(jīng)藥雖然味數(shù)不及腎經(jīng)藥，但使用頻次較之高，位居眾經(jīng)第二。再次之為心經(jīng)（29味中藥，頻次209）、胃經(jīng)（32味中藥，頻次183）。入肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)的藥物總頻次合計(jì)1527，占總數(shù)的83.99％。余歸經(jīng)藥物的頻次則較低。
　　1.2.4整體藥物中的高頻中藥分析
　　按頻數(shù)從高到低排序，中藥頻次高于7次（即該種藥物的使用頻率不低于1％）者，便納為整體藥物中的高頻中藥:

11、白芍（53味次）、麥芽（49味次）、柴胡（49味次）、當(dāng)歸（47味次）、茯苓（35味次）、甘草（26味次）、香附（25味次）、白術(shù)（18味次）、枸杞子（18味次）、牛膝（18味次）、淫羊藿（17味次）、熟地黃（16味次）、牡丹皮（16味次）、菟絲子（15味次）、山茱萸（15味次）、山藥（14味次）、山楂（12味次）、郁金（11味次）、丹參（10味次）、赤芍（10味次）、半夏（10味次）、梔子（9味次）、生地黃（8味次）。其中有9味為補(bǔ)虛

12、藥，4味清熱藥，3味活血化瘀藥，2味消食藥，而補(bǔ)虛藥囊括補(bǔ)血藥3味、補(bǔ)氣藥3味。23味高頻藥物集中在寒性、溫性、平性;其味集中于甘、苦、辛、酸，以甘味最多見;主要入肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)，側(cè)重于肝經(jīng)。
　　將23味高頻中藥單獨(dú)制一頻次表，按頻次從高到低排序，將累計(jì)頻率達(dá)50％的高頻中藥單獨(dú)列出，所得組合即成一核心方劑:白芍、麥芽、柴胡、當(dāng)歸、茯苓、甘草。此核心方劑含補(bǔ)血藥2味。
　　1.2.5治療高泌乳素血癥中藥的聚類

13、分析
　　根據(jù)聚類樹狀圖，可得出四個(gè)組合:C1:白芍、柴胡、當(dāng)歸、麥芽。C2:白術(shù)、甘草、香附、茯苓。C3:淫羊藿、枸杞子、菟絲子、郁金、半夏、山楂、丹參、赤芍、牛膝。C4:牡丹皮、梔子、生地黃、山茱萸、山藥、熟地黃。四個(gè)聚類組合可分別概括為中醫(yī)藥治療高泌乳素血癥的基本方、肝脾同調(diào)之方、補(bǔ)腎活血之方、滋陰下火之方。
　　2.導(dǎo)師李坤寅教授治驗(yàn)總結(jié)
　　導(dǎo)師李坤寅教授認(rèn)為，高泌乳素血癥的重要病機(jī)是肝腎不調(diào)，腎虛而肝郁，在

14、遣方用藥時(shí)，秉承肝腎同調(diào)的大旨，據(jù)其兼證，加減化裁;用藥常選麥芽、郁金、陳皮、柴胡、白芍、浙貝母、貓爪草、蒲公英等;根據(jù)女子所處階段，循時(shí)而用藥，分期而調(diào)理;不拘泥于一法，伍以西藥甲磺酸溴隱亭、維生素B6片等，衷中參西，以期降低病人血清泌乳素水平。
　　結(jié)論:
　　1.治療高泌乳素血癥的用藥思路及規(guī)律:疏肝解郁以治本，結(jié)合補(bǔ)腎健脾之法，再配合化濕祛瘀之藥以治標(biāo)，適當(dāng)添加回乳通經(jīng)之品。臨床上治療高泌乳素血癥，可參考運(yùn)用基本方（