攝食抑制因子NUCB2-Nesfatin-1對機(jī)體胰島素敏感性的影響.pdf

1、第一部分、不同糖調(diào)節(jié)人群血漿NUCB2/Nesfatin-1水平改變
　　 目的：探討血漿糖調(diào)節(jié)受損(IGR)和2型糖尿病(T2DM)患者血漿Nesfatin-1水平的變化及其與體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血漿胰島素水平(FINS)等的關(guān)系。
　　 方法：采用酶聯(lián)免疫法測定了初診T2DM患者、糖調(diào)節(jié)異?；颊?IGR)、正常糖耐量人群(NGT)血漿Nesfatin-1水平,并分析

2、了血漿Nesfatin-1水平與BMI、WHR、FINS、HOMA-IR等的關(guān)系。
　　 結(jié)果：T2DM和IGR患者血漿Nesfatin-1水平明顯高于NGT組[(1.91±0.79和1.80±0.80 vs.1.41±0.58)μg/L,P＜0.01]。血漿Nesfatin-1水平與BMI、FBG、WHR、FINS、HbA1C、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)(r=0.27,r=0.21,r=0.17,r=0.21,r=0.18,r

3、=0.30,P＜0.01和P＜0.05)。多元回歸分析結(jié)果表明HOMA-IR和BMI分別是影響血漿Nesfatin-1水平的獨立危險因素。
　　 結(jié)論:T2DM患者血漿Nesfatin-1水平升高可能與糖代謝紊亂和胰島素抵抗(IR)有關(guān)。
　　 第二部分、NUCB2/Nesfatin-1與代謝綜合征臨床表型之間的關(guān)系
　　 目的：探討代謝綜合征人群和非代謝綜合征人群血漿Nesfatin-1水平差異,并探討血漿Ne

4、sfatin-1對代謝綜合征(MS)的診斷意義。
　　 方法：122例門診患者納入本研究,MS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS,2004年)標(biāo)準(zhǔn),用酶聯(lián)免疫法測定60例MS患者、62例非MS患者血漿Nesfatin-1水平,并分析了血漿Nesfatin-1水平與MS各組分BMI、FBG、TG、HOMA-IR等的關(guān)系及對MS的診斷意義。
　　 結(jié)果：MS組血漿Nesfatin-1水平明顯高于非MS組[(1.84±

5、0.80 vs.1.50±0.63)μg/L,P＜0.01],血漿Nesfatin-1水平與BMI、腰圍(WC)、FBG、2hPG、HbA1C、空腹血漿胰島素(FINS)、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.30,r=0.24,r=0.24,r=0.31,r=0.23,r=0.30,r=0.37,P＜0.05和P＜0.01)。多元回歸分析結(jié)果表明HOMA-IR和BMI分別是影響血漿Nesfatin-1水平的獨立危險因素。Logist

6、ic回歸分析中顯示肥胖、胰島素敏感性、血糖異常對MS診斷價值最大,血漿Nesfatin-1水平與MS的發(fā)病相關(guān)。
　　 結(jié)論：Nesfatin-1作為一種攝食抑制因子,可能在以胰島素抵抗(IR)為特征的MS的發(fā)病中有著一定作用,在MS的初期Nesfatin-1可能通過抑制攝食,減輕體重從而有助于改善IR,延緩疾病的發(fā)展。
　　 第三部分、中樞重組蛋白Nesfatin-1(1-82)信號對大鼠糖脂代謝的影響
　　

7、目的：探討腦室內(nèi)高水平Nesfatin-1(1-82)重組蛋白對大鼠糖脂代謝的影響。
　　 方法：構(gòu)建大鼠第三腦室微量輸注系統(tǒng),根據(jù)輸注液體的不同將大鼠分為Nesfatin-1蛋白輸注組(NN組)和人工腦脊液輸注組(NC組),采用擴(kuò)展胰島素鉗夾術(shù)評定Nesfatin-1蛋白對糖脂代謝的影響,用Real-Time PCR和酶的動力學(xué)測定葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表達(dá)和活性變化。<

8、br>　　 結(jié)果：在鉗夾穩(wěn)定狀態(tài),NN組葡萄糖輸注率(GIR)明顯高于NC組,(28.3±1.4 vs.23.0±1.8 mg.kg-1.min-1,P＜0.01)。NN組葡萄糖清除率(GRd)也明顯高于于NC組(34.9±1.3 vs.31.8±1.8 mg.kg-1.min-1,P＜0.01)。在鉗夾穩(wěn)態(tài),NN和NC組肝糖輸出率(HGP)分別被抑制率53％和37%,具有明顯差異(6.67±0.33 vs.8.81±2.93 mg.

9、kg-1.min-1,P＜0.01);RT-PCR結(jié)果顯示NN組肝組織PEPCK mRNA表達(dá)明顯低于NC組(10.67±0.95 vs.21.04±0.34,P＜0.01),NN組肝組織PEPCK酶活性明顯低于NC組(10.7±0.9 vs.21.0±0.3 mU/mg,P＜0.01)。
　　 結(jié)論：中樞性Nesfatin-1(1-82)短期灌注增加了肝臟對胰島素的敏感性,并可能主要通過增加胰島素對肝糖異生抑制而減少肝糖輸出。