HNF4α對(duì)大鼠肝癌細(xì)胞增殖、侵襲能力和新生血管生成相關(guān)基因表達(dá)的研究.pdf

1、肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）在我國(guó)惡性腫瘤中很常見(jiàn)，原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展速度很快，原發(fā)性肝細(xì)胞癌的5年生存率只有7％左右。目前采取手術(shù)治療的方法是治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌的有效的措施之一。但是，患者術(shù)后的高復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率嚴(yán)重影響原發(fā)性肝細(xì)胞癌手術(shù)治療效果。科研人員希望通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的機(jī)制的深入研究來(lái)尋求到控制肝細(xì)胞癌術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的有效治療策略。但是經(jīng)過(guò)將近30年的努力，雖然研究發(fā)現(xiàn)了多

2、個(gè)與肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)有關(guān)的異常表達(dá)的基因，但是控制效果不佳。
　　肝細(xì)胞核因子4α是一種鋅指結(jié)構(gòu)蛋白，其氨基酸序列在進(jìn)化過(guò)程中高度保守，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性肝癌發(fā)生過(guò)程中，HNF-4α的表達(dá)量是下降的。研究已經(jīng)證明HNF-4α對(duì)維持肝細(xì)胞形態(tài)功能和分化是不可或缺的。HNF-4α也是正常肝細(xì)胞上皮表型主要的調(diào)控基因。其中研究證明HNF-4α控制著正常肝細(xì)胞中42％的基因。Yin等學(xué)者的研究揭示了HNF-4α防止肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)

3、展的主要機(jī)制是通過(guò)下調(diào)Wnt/β-catenin細(xì)胞信號(hào)通路的活性。其中，Wnt/β-catenin細(xì)胞信號(hào)通路的主要作用是調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和遷移，其在肝細(xì)胞中同樣發(fā)揮著重要作用。
　　研究已經(jīng)證明腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中，需要有新生血管的參與，而VEGF和Ang-2是其中主要的血管生成因子。已有研究證實(shí)將高表達(dá)VEGF和Ang-2基因的小鼠BNL肝癌細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)速度明顯快于單純高表達(dá)VEGF組和單純高表達(dá)Ang

4、-2組，倒過(guò)來(lái)，在種植腫瘤細(xì)胞完成后，給予已建好的模型抗VEGF單抗和抗Ang-2單抗，結(jié)果顯示同時(shí)給予兩種抗體的實(shí)驗(yàn)組抑制腫瘤生長(zhǎng)效果優(yōu)于運(yùn)用單一單抗的抑制腫瘤效果。本實(shí)驗(yàn)將HNF4α過(guò)表達(dá)于CBRH-7919細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、侵襲實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)HNF4α能夠抑制CBRH-7919細(xì)胞的增殖、侵襲。隨后通過(guò)RT-PCR、蛋白質(zhì)印跡、免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)HNF4α的腫瘤細(xì)胞和組織中，VEGF和Ang-2的表達(dá)量較正常組織都是下