一類甲氧基丙烯酸酯殺菌劑的合成與抗菌增效劑微囊的制備.pdf

1、近年來(lái)，由于人們對(duì)農(nóng)用殺菌劑的大量使用，致使微生物耐藥性問(wèn)題日益突出，解決這一難題也成為了農(nóng)藥研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。本文通過(guò)活性片段拼接以及電子等排等設(shè)計(jì)原理，設(shè)計(jì)并合成了一類具有2-取代環(huán)酮肟結(jié)構(gòu)的甲氧丙烯酸酯農(nóng)用殺菌劑;另外，針對(duì)現(xiàn)有農(nóng)用抗生素粗放飼喂的特點(diǎn)，以可降解天然載體材料為囊材，以抗菌增效劑甲氧芐啶(TMP)為研究對(duì)象，開展了以增強(qiáng)藥物抗光照以及緩釋為目的的農(nóng)用微囊制備研究，為實(shí)現(xiàn)我國(guó)農(nóng)用殺菌劑“減量增效戰(zhàn)略”做出有益的探索。

2、具體研究結(jié)果如下:
　　首先，比較了苯甲醛與環(huán)丁酮經(jīng)兩步法與串聯(lián)法合成2-芳甲基環(huán)酮的工藝，考察了還原過(guò)程中使用的溶劑、溫度、時(shí)間、催化劑的種類與用量等對(duì)反應(yīng)的影響。串聯(lián)法的最佳工藝條件為:1 mmol原料溶解在10 mL THF∶EtOH(4∶1)中，加入0.1 mmol Ca(OH)2，加熱回流24 h，之后加入25 mg Pd/C，常溫常壓下氫化6h。在此工藝條件下，比對(duì)了25種2-芳甲基環(huán)酮類化合物的合成，所有化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)

3、核磁、質(zhì)譜、紅外等鑒定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩種方法在產(chǎn)率上相差不大，但串聯(lián)法操作上省時(shí)省力、節(jié)約資源。該方法能更方便的為下一步提供相關(guān)合成片段。
　　其次，以上述2-芳甲基環(huán)酮衍生物為原料，制成2-芳甲基環(huán)酮肟衍生物，然后與活性片段（中間體2-(2-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟）拼接，設(shè)計(jì)并合成了9種具有環(huán)酮類甲氧基丙烯酸酯化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁、質(zhì)譜、紅外等鑒定。
　　最后，探討了以殼聚糖、海藻酸鈉等天然載體材料

4、為包封藥物的囊材，采用單凝聚法和復(fù)凝聚法制備甲氧芐啶緩釋微囊的工藝。研究了海藻酸鈉溶液濃度和用量、潤(rùn)濕劑和乳化劑、有機(jī)溶劑、剪切順序、固化劑等多個(gè)方面對(duì)微囊制備的影響。最終確定了制備甲氧芐啶緩釋微囊最優(yōu)處方:取1 g甲氧芐啶（粒徑小于250目），加入0.5 g甘油攪拌均勻，依次加入0.2 g司盤80及4 mL的1％海藻酸鈉溶液，充分?jǐn)嚢韬蠹尤?0 mL乙酸乙酯，用高速剪切乳勻機(jī)(10000 r/min)剪切5分鐘，在剪切過(guò)程中加入4 m

5、L殼聚糖濃度為0.6％的殼聚糖-氯化鈣混合溶液，固化30分鐘，濾出固體，置烘箱(40℃)干燥24 h。所得微囊為類白色粉末，載藥量為72.3％，包封產(chǎn)率為73.3％。并探究了該種微囊的累積溶出度與初步穩(wěn)定性。結(jié)果表明，制備出的甲氧芐啶緩釋微囊溶出過(guò)程延長(zhǎng)至13個(gè)小時(shí)，累積溶出度達(dá)到68.2％，緩釋效果明顯。該樣品經(jīng)高溫加速試驗(yàn)(60℃*10天)，樣品13個(gè)小時(shí)的累計(jì)溶出度為66.2％;經(jīng)強(qiáng)光照射試驗(yàn)(4500 lx*10天)，樣品13個(gè)