自組裝型透明質(zhì)酸-紫杉醇藥物輸送系統(tǒng)的研究.pdf

1、抗癌藥物紫杉醇是一種細胞毒性藥物，為了降低其毒副作用，增加藥物靶向性，本文選用透明質(zhì)酸作為藥物載體與抗癌藥物紫杉醇結合，設計新型的藥物輸送系統(tǒng)。既利用透明質(zhì)酸對癌細胞的靶向性，提高了紫杉醇的生物利用度，又達到了藥物緩釋的效果。鑒于納米尺寸的藥物系統(tǒng)具有一定的“被動靶向性”作用，制備具有納米尺寸的自組裝型透明質(zhì)酸-紫杉醇前藥系統(tǒng)(HA—Amino acid-Paclitaxel)。主要研究結果如下：
　　 1.首先以三種氨基酸纈氨

2、酸、亮氨酸和苯丙氨酸為連接臂與藥物分子進行化學鍵合，形成2’-氨基?；仙即?，再將其與載體透明質(zhì)酸連接形成前藥體系。利用核磁共振(NMR)、紅外光譜(FT-IR)對前藥進行了表征：利用凝膠滲透色譜(GPC)測定了前藥的分子量。通過紫外一可見光分光光度計測定前藥的載藥量為10～15％。
　　 2.前藥體系能夠在水溶性條件下，自組裝形成納米顆粒。利用態(tài)光散射(DLS)和掃描電鏡(SEM)對納米顆粒進行了表征，其平均粒徑在280 nm

3、左右、呈規(guī)則球形，粒子表面帶微弱正電荷。探討了前藥的體外釋藥性能，前藥系統(tǒng)在中性和酸性磷酸鹽緩沖液中均能釋放出活性藥物分子。隨著pH值的降低，藥物體系釋放活性藥物的能力下降；透明質(zhì)酸酶催化條件下，藥物釋放速率增加；以苯丙氨酸為連接臂的前藥釋放速度快于另外兩種前藥。
　　 3.通過四唑鹽(MTT)比色法考察藥物系統(tǒng)對人乳腺癌細胞MCF-7的體外抑制活性。檢測表明，三組HA—Amino acid—Paclitaxel前藥的半數(shù)抑制濃