臨床腎移植若干重要問題探討.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療腎移植術(shù)后丙型肝炎的療效及安全性
　　目的:探討聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療腎移植術(shù)后丙型肝炎的療效及安全性。
　　方法:對(duì)9例腎移植術(shù)后1年以上、血肌酐穩(wěn)定在正常范圍的丙型肝炎患者，采用聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能)50μg皮下注射，每周1次；同時(shí)口服利巴韋林400-600mg/d治療。每月檢測HCV-RNA，HCV-R

2、NA轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)鞏固治療3-9月。觀測病毒學(xué)應(yīng)答情況，同時(shí)觀察肝腎功能、血常規(guī)變化以及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:9例患者的總療程為4-20月，其中6例（66.7％）獲得滿意的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR），觀查至停止干擾素治療后6月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；2例在獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答后，于鞏固治療3月停止治療后復(fù)發(fā)；1例在治療8個(gè)月的過程中未見明顯病毒學(xué)應(yīng)答。治療中所有患者血肌酐均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，未見急性排斥反應(yīng)跡象。治療過程中的主要不良反

3、應(yīng)包括流感樣癥候群（發(fā)熱、肌肉酸痛、食欲不振等）、一過性骨髓抑制以及貧血等。所有不良反應(yīng)未經(jīng)處理或經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解或耐受。
　　結(jié)論:聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療移植腎功能穩(wěn)定的丙型肝炎患者有確切療效，對(duì)移植腎功能無明顯影響，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，較為安全。
　　第二部分 腎移植術(shù)后早期間質(zhì)性肺炎的臨床病程進(jìn)展規(guī)律及治療
　　目的:探討腎移植術(shù)后間質(zhì)性肺炎的臨床病程規(guī)律、治療原則及影響轉(zhuǎn)歸的主要因素。
　

4、　方法:回顧性分析2006年11月至2013年12月診治的30例同種異體腎移植術(shù)后早期間質(zhì)性肺炎患者的臨床資料，對(duì)其臨床表現(xiàn)、病程進(jìn)展規(guī)律、治療措施及臨床轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:30例患者中29例于腎移植術(shù)后2-6月內(nèi)發(fā)病，其病程進(jìn)展具有較一致的規(guī)律性，整個(gè)病程時(shí)間平均34.9±7.5天，通過每周肺部CT檢查，發(fā)現(xiàn)起病到病程高峰平均14.8±1.9天，病程達(dá)到高峰后一般維持7.3±3.6天，即會(huì)出現(xiàn)明顯的病程好轉(zhuǎn)。若病程高峰時(shí)的

5、肺部CT表現(xiàn)嚴(yán)重，且維持時(shí)間長而未出現(xiàn)病程好轉(zhuǎn)，則往往預(yù)后較差。病程恢復(fù)期平均13.1±3.7天。治療上通過對(duì)激素、抗生素、抗真菌藥物的使用進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整，結(jié)合營養(yǎng)支持、提高免疫力以及大幅減量或停用免疫抑制劑等措施，病程高峰期胸部CT表現(xiàn)程度為較輕及中度的23例患者均治愈出院，胸部CT表現(xiàn)較重的7例患者中3例治愈，4例死亡。
　　結(jié)論:腎移植術(shù)后早期間質(zhì)性肺炎具有比較規(guī)律的病程進(jìn)展特點(diǎn)。對(duì)目前的大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的治療方案，包括甲基強(qiáng)的

6、松龍的使用、抗生素的使用、抗真菌藥物的使用、營養(yǎng)支持和免疫抑制劑的使用等方面進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化調(diào)整，在避免過度醫(yī)療的情況下取得了良好的治療效果。
　　第三部分 即復(fù)寧和ATG-F體外淋巴細(xì)胞殺傷效價(jià)的比較
　　目的:探討和比較相同濃度下即復(fù)寧和ATG-F殺傷淋巴細(xì)胞的效價(jià)。
　　方法:將相同濃度的即復(fù)寧和ATG-F倍比稀釋，對(duì)正常受試者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)(CDC)，用流式細(xì)胞儀進(jìn)行相關(guān)檢測。
　　結(jié)果

7、:1.體外淋巴毒試驗(yàn)中即復(fù)寧和ATG-F對(duì)6名健康志愿者外周血淋巴細(xì)胞的殺傷作用隨著稀釋滴度的增加逐漸下降。即復(fù)寧滴度為1:1時(shí)殺傷淋巴細(xì)胞比率最高，54.06％-82.49％（66.24±10.35），在1:128時(shí)殺傷比率<10％(5.59±2.59)。ATG-F滴度為1:1時(shí)殺傷效果最強(qiáng)，38.06％-70.38％(59.8±11.8)，在1:64時(shí)殺傷比率<10％(6.31±4.80)。2.即復(fù)寧對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞殺傷比率平均為

8、51.23％，ATG-F為49.84％。即復(fù)寧對(duì)B淋巴細(xì)胞殺傷比率平均為30.45％，ATG-F則為24.31％(P=0.0002)。
　　結(jié)論:即復(fù)寧和ATG-F均可顯著清除正常人外周血淋巴細(xì)胞。相同濃度下，即復(fù)寧的效價(jià)大約是ATG-F的2倍。此外，即復(fù)寧比ATG-F有更強(qiáng)的清除B細(xì)胞的作用。
　　第四部分 長期服用五酯膠囊減少他克莫司劑量對(duì)腎移植受者他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)的影響
　　目的:探討腎移植受者長期服用五酯膠囊

9、提高他克莫司（Tac）血藥濃度的安全性和適應(yīng)癥。
　　方法:在Tac谷濃度相當(dāng)?shù)囊浦材I功能穩(wěn)定受者中根據(jù)是否長期服用五酯膠囊分為五酯組10例和對(duì)照組10例，比較兩組間的Tac藥代學(xué)參數(shù)，并比較五酯膠囊對(duì)不同CYP3A5基因型受者服用Tac劑量的影響。
　　結(jié)果:五酯組服用五酯膠囊平均31月，Tac平均谷濃度6.3μg/L；對(duì)照組Tac平均谷濃度5.9μg/L。五酯組 Tac的平均峰濃度和曲線下面積均略高于對(duì)照組，達(dá)峰時(shí)間稍延