藿香、陳皮協(xié)同調(diào)節(jié)胃腸動力及其藥用最佳比研究.pdf

1、目的：
　　 胃腸動力功能是消化系統(tǒng)最重要的生理功能之一，其正常與否與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸激素、胃腸電節(jié)律等密切相關(guān)?；颊咭愿姑?、腹痛、惡心、嘔吐等一系列胃腸動力障礙為主要臨床癥狀，早期使用藥物恢復(fù)胃腸道功能對疾病的恢復(fù)和預(yù)防并發(fā)癥至關(guān)重要。目前，研究發(fā)現(xiàn)造成胃腸動力障礙的因素是多方面的，促進(jìn)胃腸動力的西藥靶點明確但副作用明顯，中醫(yī)藥治療所獲得的良好且明確的療效，引起現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的廣泛關(guān)注。
　　 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對胃腸消

2、化運動的認(rèn)識與中醫(yī)脾胃升降納運的理論相近。其運動的動力與脾胃氣機(jī)升降運動理論具有相似性，中醫(yī)學(xué)將胃腸動力障礙所表現(xiàn)的癥狀歸屬于“痞滿”范疇。認(rèn)為：痞滿的發(fā)生與脾胃氣機(jī)阻滯，升降失常直接相關(guān)，與小腸的受盛化物及大腸的傳導(dǎo)等功能異常密切相關(guān)。而中西醫(yī)學(xué)對FD病因認(rèn)識的相似與相關(guān)之處，為中醫(yī)藥治療此類疾病提示了科學(xué)假說與思路。
　　 目前，有關(guān)芳香醒脾藥物和理氣和中藥物對胃腸動力的調(diào)節(jié)作用，已多有報道。但芳香醒脾法與理氣和中法配伍組合

3、對胃腸運動的影響，特別是藥物配伍劑量與比例變化對胃腸動力學(xué)的藥效學(xué)研究尚鮮見報道。
　　 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：脾胃運化失調(diào)的發(fā)生，氣機(jī)升降失司是其主要病變機(jī)制。治當(dāng)以健運脾胃為總治則。其中，依其正邪的盛衰與病機(jī)的交錯，常將芳香醒脾、理氣、燥濕、補(bǔ)氣、行氣……等治法配伍應(yīng)用。前期圍繞芳香藥物對胃腸動力影響的藥理學(xué)研究表明，芳香類中藥對發(fā)病機(jī)制各異的腸粘膜損傷具有非特異性保護(hù)作用，可不同程度增加胃粘膜血流、興奮腸管蠕動，使胃腸推進(jìn)運動加快。

4、陳皮、木香、厚樸為理氣代表藥，對胃腸平滑肌藥效學(xué)研究證實：該類藥物對胃腸平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用?？纱龠M(jìn)胃排空，興奮胃腸運動；辦可明顯抑制大鼠離體小腸縱行肌條收縮波平均振幅。其對消化道的影響與機(jī)能狀態(tài)有關(guān)。
　　 注重組方中藥物間合理的配伍組合是中醫(yī)學(xué)用藥的特點，及方劑的核心。中醫(yī)學(xué)對痞滿證的治療，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的區(qū)別在于，主要采用復(fù)方，通過君臣佐使多治法組合，以完成對胃腸動力的協(xié)同促進(jìn)與拮抗的多靶點調(diào)整作用。因此，通過拆解處方，探討

5、不同治法問的協(xié)同作用，是揭示復(fù)方作用機(jī)制的關(guān)鍵。
　　 本課題首選芳香醒脾法與理氣和中法的配伍組合。以藿香、陳皮為代表藥物，采用離體與在體研究模式，旨在探討芳香醒脾與理氣和中法及其配伍組合對FD模型大鼠胃腸運動障礙的干預(yù)作用、協(xié)同干預(yù)作用機(jī)理，及藿香、陳皮在協(xié)同作用中的最優(yōu)化配比。
　　 方法：
　　 1采用肢體缺血-再灌注模型模擬FD，設(shè)立藿香、陳皮單品水煎劑及相同劑量合煎劑和不同配比合煎劑觀察組。
　　

6、 2制備FD大鼠離體胃平滑肌縱行肌條，通過觀察大鼠胃平滑肌肌條收縮波平均振幅的變化，探討藿香與陳皮單煎、相同劑量合煎劑對FD胃平滑肌收縮運動的干預(yù)作用和協(xié)同干預(yù)作用機(jī)制。
　　 3采用碳術(shù)推進(jìn)法，通過觀測大鼠胃內(nèi)殘留率和小腸推進(jìn)率的變化，分析比較芳香醒脾與理氣和中法相同藥物配伍下不同配伍比例，在干預(yù)FD胃腸運動中藥效作用的異同，及藿香與陳皮協(xié)同調(diào)整胃腸動力最優(yōu)化配伍比例。
　　 4采用放射免疫學(xué)技術(shù)，擬通過觀測FD大鼠

7、血中胃動素、胃泌素水平變化，從胃腸激素靶點求證，藿香與陳皮配伍組合最優(yōu)化配伍比例。進(jìn)而闡釋藿香與陳皮配伍組合，參與FD胃腸動力調(diào)節(jié)，促進(jìn)胃腸運動的作用機(jī)制。
　　 結(jié)果：
　　 1、采用肢體-再灌注(LIR)模型成功再現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下胃腸動力障礙(FD)。FD大鼠缺血3h，再灌注12h后，胃平滑肌收縮波平均振幅明顯下降(P<0.05)，胃竇組織病理學(xué)可見，胃粘膜與粘膜下層縱行或不規(guī)則的皺襞排列不整齊。
　　 2、藿香

8、與陳皮不同劑量單煎劑與相同劑量合煎劑均可顯著增加FD大鼠胃平滑肌縱行肌條收縮波平均振幅(P<0.05)，促進(jìn)胃腸平滑肌收縮。其中，以藿香高劑量(100mg/ml)、陳皮中、低劑量(50mg/ml，25mg/ml)、藿香+陳皮相同低劑量合煎劑(12.5+12.5mg/ml)作用最優(yōu)。
　　 3、不同配伍比例合煎劑可有效協(xié)同干預(yù)FD胃腸推進(jìn)及胃泌素分泌水平。作用顯效性依次為，藿香+陳皮(0.4+0.3)g/ml>藿香+陳皮(0.4+

9、0.2)g/ml>香+陳皮(0.3+0.3)g/ml劑量組合。藿香+陳皮(0.3+0.2)g/ml劑量組合對FD胃腸運動無干預(yù)效應(yīng)。
　　 結(jié)論：
　　 藿香、陳皮單煎水提液通過增強(qiáng)FD大鼠胃平滑肌縱行肌條的收縮振幅，促進(jìn)胃平滑肌收縮。其中，藿香高劑量、陳皮中、低劑量作用最為顯著；相同劑量合煎劑則以低劑量組干預(yù)FD所致胃平滑肌馳張作用最優(yōu)。由此提示：藿香+陳皮對胃平滑肌正向調(diào)整作用具有良好的協(xié)同性；藿香與陳皮合煎劑增強(qiáng)胃