阻塞性睡眠呼吸暫停與呼吸系統(tǒng)力學特征及肺容積的關(guān)系.pdf

1、目的：在上氣道解剖學狹窄的基礎(chǔ)，咽腔氣道的塌陷性增加被認為是導(dǎo)致阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）發(fā)生的機制。研究者發(fā)現(xiàn)增大呼氣末肺容積至功能殘氣量（FRC）以上時，咽腔氣道的塌陷性改善，其橫截面積增大而上氣道阻力下降。反過來，降低呼氣末肺容積至FRC以下時，咽腔氣道的塌陷性顯著增加，其橫截面積變小，上氣道的阻力明顯增加。由此，認為肺容積的大小變化參與OSA的發(fā)病機制。OSA的最常見危險因素肥胖，在該人群的研究亦發(fā)現(xiàn)其常有FRC或呼氣末肺容積

2、下降并認為是胸壁彈性負荷增大，順應(yīng)性下降所致。因此有學者認為肥胖者易感OSA的原因與FRC或呼氣末肺容積下降有關(guān)。然而，并非所有肥胖者均有OSA，尤其是女性其肺容積常低于男性，而女性O(shè)SA的患病率明顯低于男性。事實上，F(xiàn)RC或呼氣末肺容積的大小，不僅依賴于胸壁的順應(yīng)性（胸壁向外的彈性回復(fù)力），還取決于肺的順應(yīng)性（肺向內(nèi)的彈性回縮力）。因此，研究男、女性肥胖者與該人群中OSA患者的肺容積和呼吸系統(tǒng)力學特征的差異及變化，可能為OSA潛在病理

3、生理學機制提供新的見解。為此首先通過病例-對照研究比較肥胖者和肥胖OSA患者肺容積及其呼吸系統(tǒng)力學特征的差異，探討肥胖OSA患者低肺容積呼吸的原因及其相應(yīng)呼吸系統(tǒng)力學特征的變化。橫斷面設(shè)計研究，調(diào)查OSA與非OSA患者呼吸系統(tǒng)力學特征力與肺容積的變化，旨在探討上氣道解剖性狹窄對其呼吸系統(tǒng)力學特征與肺容積的影響。評價IOS參數(shù)在肥胖打鼾人群預(yù)測OSA的能力，為臨床提供切實可靠的篩查診斷OSAS的工具。評價OSA患者呼吸系統(tǒng)力學特征、胃食管

4、酸返流及其血清肺泡表面活性物質(zhì)蛋白水平及各因素之間相關(guān)關(guān)系，旨在探討OSA患者血清肺泡表面活性物質(zhì)蛋白水平下降的原因，為將來OSA的基因研究提供可能的新的易感位點。
　　方法：⑴對常規(guī)肺功能正常的肥胖程度不同的疑似OSA者進行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG），據(jù)此將其歸入病例組和對照組；分別采用體積箱體積描記儀和脈沖振蕩系統(tǒng)（IOS）測定其肺容積和呼吸系統(tǒng)力學特性。⑵對無肺部疾病史，但有打鼾和/或疑似為OSA的超重和肥胖患者為研究對象。同時

5、進行PSG監(jiān)測，將研究對象分組為OSA組和非OSA組，由于肺容積的大小，氣道阻力的及OSA的患病率在男女性別之間存在差異，再根據(jù)其性別分為亞組。比較和分析其常規(guī)肺功能及肺容積測定的結(jié)果及IOS測定的各震蕩頻率的呼吸系統(tǒng)力學特性。⑶對連續(xù)入院的疑似OSA患者，同時進行PSG和坐位，臥位的IOS監(jiān)測，獲取呼吸總阻抗（Zrs），呼吸阻力（Rrs）呼吸電抗（Xrs）等參數(shù)，用線性回歸方程逆推低振蕩頻率的呼吸阻力（Rrs）至零線處以獲取0Hz的呼

6、吸總阻力（Rrs0），計算其倒數(shù)-呼吸傳導(dǎo)率（Grs）。⑷對無肺部疾患連續(xù)住院的疑似OSA進行整夜PSG確診是否為OSAS患者，同時用IOS，24h多通道阻抗-PH監(jiān)測系統(tǒng)，ELISA法分別測定其呼吸系統(tǒng)力學特征，胃食管反流及咽喉返流事件和血清肺泡表面活性蛋白（SPA，SP-B，SP-C，SP-D）水平并作比較和相關(guān)分析。
　　結(jié)果：①共有76名男性和31名女性被診斷為OSA并歸入病例組，有64名男性和33名女性無OSA歸入對照組

7、。病例組補呼氣量和FRC顯著低于對照組。病例組在5Hz的呼吸阻抗（Zrs5）顯著高于對照組，而低振蕩頻率的呼吸電抗（Xrs）顯著低于對照組。5Hz的Xrs（Xrs5）不僅與OSA嚴重程度高度相關(guān)，還與其FRC顯著獨立相關(guān)。②與非OSA組相比，男性、女性O(shè)SA患者FRC和ERV均顯著降低。因男性O(shè)SA患者的體重及BMI顯著高于非OSA組（90±14.8 vs.82±10.4 kg，P＜0.001；30.5±4.2 kg/m2 vs.28.

8、0±3.0 kg/m2，P＜0.001），多元回歸分析對BMI及體重進行校正。結(jié)果顯示，F(xiàn)RC及ERV的下降均獨立于BMI且與其OSA嚴重程度相關(guān)；女性隊列中的結(jié)果與該結(jié)果一致。對男女兩性呼吸暫停/低通氣指數(shù)（AHI）進行分析，結(jié)果顯示，隨著其AHI的加重，Zrs5顯著上升，Grs顯著下降。兩組OSA患者中，女性特異性Grs（sGrs）相對穩(wěn)定不變，而男性的AHI與sGrs之間僅存在弱的相關(guān)。多因素逐步回歸分析結(jié)果顯示：男女，兩性的Xr

9、s5均與其AHI相關(guān)，而女性的Xrs5還與其低通氣指數(shù)高度相關(guān)；另外，男女兩性的Xrs5與其外周氣道阻力呈高度獨立的相關(guān)，并與FRC顯著負相關(guān)。③OSA患者采用坐位和平臥位時其Rrs0、Zrs5和Rrs5；及Grs、Gz、和Xrs5均與OSAS嚴重程度AHI之間呈顯著的正或負相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)分別為0.424（Rrs0）、0.393（Zrs5）、0.377 Rrs5、?0.424（Grs0）、?0.393（Gz）、及0.514（Xrs5）

10、（P均＜0.005）。用IOS呼吸力學特征指標建立的ROC曲線和logistic回歸預(yù)測模型兩者均顯示：臥位的Xrs5對預(yù)測OSAS的能力最高，當其截斷值為0.21 kPa·s·L?1時，其預(yù)測OSAS的靈敏度為73％，特異度為84%；logistic預(yù)測模型顯示：Xrs5聯(lián)合性別和肺容積指標對于診斷OSAS的靈敏度可達到76.8%，特異度達到83.3%。④58名經(jīng)PSG確診為OSA的患者，據(jù)其AHI區(qū)分為OSAS組與非OSAS進行比較

11、顯示：與非OSAS組相比OSAS患者組的FRC和ERV顯著下降；其Zrs5和全部震蕩頻率的Rrs顯著增高，而Xrs顯著較低；食管反流總指數(shù)、食管近端酸反流指數(shù)和DeMeester評分高顯著高于非OSAS組（P＜0.005）；血清SP-B在OSAS患者中水平顯著低于非OSAS組患者（P＜0.005），且與其AHI不依賴于BMI相關(guān)。相關(guān)分析顯示：OSA患者的Zrs5和5到15 Hz的Rrs與其SP-B未見明顯的相關(guān)性，但與反流總指數(shù)、De

12、Meester評分顯示正相關(guān)關(guān)系；OSA患者的Xrs5的下降與其SP-B水平輕度正相關(guān)，而與反流總指數(shù)、DeMeester評分存在較強的負相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：⑴肥胖及超重的OSA患者其FRC顯著低于肥胖及超重的非OSA，這可能與其肺的彈性回縮壓增加有關(guān)。Xrs5與OSA嚴重程度之間的高度相關(guān)性，提示在上氣道結(jié)構(gòu)狹窄和肺彈性回縮壓的異常增高可能共同導(dǎo)致了OSA發(fā)生。⑵與非OSA患者相比，肥胖OSA患者的呼吸總阻力和外周氣道阻力的顯

13、著升高，可能與其呼氣時異常增高的肺彈性回縮壓所致的肺容積下降有關(guān)。⑶OSAS患者IOS測得的呼吸力學特性參數(shù)均為異常，呼吸阻力和呼吸電抗參數(shù)均與其OSA嚴重程度AHI呈現(xiàn)出中度或高度的相關(guān)性；在臨床中，對OSAS進行IOS的測量可能是一個有效的診斷和篩檢OSAS的新方法和工具。⑷隨著OSA嚴重程度的增加，其呼吸阻力增加表現(xiàn)在Zrs5和所有震蕩頻率的增高，肺的順應(yīng)性下降表現(xiàn)在Xrs5的下降；OSAS患者胃食管反流以及食管近端反流事件增多與