九節(jié)龍皂苷-I載藥膠束的制備、表征及藥代動力學(xué)與組織分布研究.pdf

1、目的：制備可用于靜脈注射的普朗尼克F127-九節(jié)龍皂苷-Ⅰ（Pluronic F127-ADS-Ⅰ）載藥膠束，對其外觀形態(tài)，粒徑和粒徑分布，包封率和載藥量以及體外釋放進(jìn)行考察，并通過大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)與組織分布研究，考察該載藥膠束的藥動學(xué)參數(shù)及組織分布。
　　方法：采用薄膜-水化法制備普朗尼克F127-九節(jié)龍皂苷-Ⅰ載藥膠束，使用單因素篩選與正交實驗結(jié)合的方法，以包封率為指標(biāo)考察載體質(zhì)量，旋蒸時間，水相體積，水化溫度，水化時間

2、等因素，優(yōu)化普朗尼克F127-九節(jié)龍皂苷-I載藥膠束制備工藝；建立普朗尼克F127-九節(jié)龍皂苷-Ⅰ載藥膠束分析方法并進(jìn)行方法學(xué)考察，確定該分析方法的準(zhǔn)確性，可行性；建立大鼠血漿UHPLC-MS/MS分析方法并對其進(jìn)行方法學(xué)驗證，進(jìn)行靜脈注射膠束，灌胃給予膠束以及灌胃ADS-I原料藥體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)研究，采用 DAS2.1.1軟件測定各藥動學(xué)參數(shù)；建立大鼠體內(nèi)組織中藥物濃度UHPLC-MS/MS分析方法并對其進(jìn)行方法學(xué)驗證，測定大鼠尾靜

3、脈注射載藥膠束后ADS-Ⅰ在大鼠體內(nèi)各組織中的分布情況。
　　結(jié)果：采用單因素篩選與正交實驗結(jié)合的方法，以包封率為指標(biāo)，確定Pluronic F127-ADS-I載藥膠束確定最優(yōu)工藝為載體Pluronic F127質(zhì)量為20mg，水合體積為4mL，水化溫度20℃。并對該工藝下制備的載藥膠束進(jìn)行體外表征研究，結(jié)果表明，該工藝下制備的膠束成型性好，大小均一，其粒徑為18.74nm，載藥量高于90％；建立了測定Pluronic F127

4、-ADS-Ⅰ載藥膠束中ADS-Ⅰ含量的HPLC-ELSD分析方法，該方法專屬性好，線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為0.9998，精密度高，重復(fù)性、穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性均符合要求，可用于Pluronic F127-ADS-Ⅰ載藥膠束中ADS-Ⅰ含量的測定；建立UHPLC-MS/MS法測定大鼠體內(nèi)血漿中ADS-Ⅰ分析方法，并對其進(jìn)行方法學(xué)驗證，結(jié)果表明該方法可用于大鼠體內(nèi)血藥濃度的測定，采用非房室模型-統(tǒng)計距參數(shù)進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)分析，結(jié)果表明，Plur

5、onic F127-ADS-I載藥膠束明顯提高了ADS-I的體內(nèi)生物利用度；建立UHPLC-MS/MS法測定大鼠體內(nèi)各組織中ADS-Ⅰ分析方法，并對其進(jìn)行方法學(xué)驗證，結(jié)果表明該方法可用于體內(nèi)組織中藥物濃度的測定，進(jìn)行大鼠靜脈注射載藥膠束后體內(nèi)各組織分布研究發(fā)現(xiàn)，ADS-I在肺中分布最多，這符合兩親性藥物載體體內(nèi)分布的特征。
　　結(jié)論：本研究基于九節(jié)龍皂苷-Ⅰ（ADS-Ⅰ）和載體普朗尼克F127（Pluronia F127）的特點及