河北省滄州地區(qū)非綜合征性耳聾患者易感基因篩查分析.pdf

1、耳聾可導(dǎo)致與他人交流、溝通障礙，是最常見(jiàn)先天性疾患之一，本世紀(jì)初在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行第二次大規(guī)模的殘疾人取樣調(diào)查分析結(jié)果表明目前聽(tīng)障患者數(shù)量可達(dá)2780萬(wàn)，當(dāng)中約27％（127萬(wàn)）存在語(yǔ)言殘疾，居總殘障人士首位。國(guó)內(nèi)出生缺陷性疾病之中先天性聽(tīng)力障礙最為常見(jiàn)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)每一年有3萬(wàn)余兒童成為殘障人士隊(duì)伍中的新成員，這些兒童年齡均不超過(guò)7歲。還有遲發(fā)型或（和）藥物誘發(fā)性耳聾患者人數(shù)逐年增高。人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成使得基因相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，隨

2、之而來(lái)的有關(guān)先天性遺傳相關(guān)性聾病患者的基因?qū)W研究同樣獲得重大突破，目前普遍認(rèn)為耳聾患者的病因越來(lái)越偏向于遺傳因素，此部分患者占耳聾患者人數(shù)的66%。80%的聽(tīng)力損失患者除耳聾外不伴隨其他癥狀，稱之為非綜合癥性耳聾（nonsyndromic hearing impairment．NSHI）。多個(gè)基因與遺傳性聽(tīng)力障礙存在相關(guān)，其中大部分遺傳性耳聾的相關(guān)基因定位于GJB2、SLC26A4和線粒體DNA病理突變。近年通過(guò)國(guó)內(nèi)大規(guī)模耳聾基因篩查工

3、作的開(kāi)展發(fā)現(xiàn)在國(guó)民聽(tīng)力正常人群中存在較高的聾病相關(guān)易感基因突變的攜帶率,這部分患者將這種基因遺傳給下一代，大大增加他們生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此早診斷，早干預(yù)，對(duì)減少本地區(qū)先天性耳聾患者的出生率，及預(yù)后、建議選擇配偶等方面具有非常重要的意義。
　　目的：調(diào)查河北省滄州地區(qū)非綜合征性耳聾患者聾病易感基因突變分子機(jī)理。
　　方法：河北省滄州特殊教育學(xué)校學(xué)生及滄州市聽(tīng)力診療中心就診的散發(fā)病例中診斷為先天性非綜合征性耳聾的患者共358例，

4、告訴患者及其家長(zhǎng)本次調(diào)查研究目的，并填寫(xiě)問(wèn)卷調(diào)查表及簽署知情同意書(shū)；檢查每位患者行全身體格檢查除外有其他癥狀的綜合征性耳聾；給每位患者進(jìn)行純音電聽(tīng)閾值檢查（GSI-61純音測(cè)聽(tīng)儀）及聲導(dǎo)抗（Madsen聲導(dǎo)抗檢測(cè)儀），3歲以下耳聾患者行腦干誘發(fā)電位。抽出每位患者外周靜脈血5ml，給予乙二胺四乙酸二鉀抗凝，放入4℃冰箱中進(jìn)行保存。全血樣品完全解凍后，按照指示劑說(shuō)明提取DNA。用紫外分光光度計(jì)測(cè)定樣品的濃度和純度。參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行PCR

5、擴(kuò)增，雜交和洗滌后檢測(cè) GJB2、SLC26A4、線粒體DNA12SrRNA、GJB3聾病相關(guān)的4個(gè)基因的9個(gè)突變位點(diǎn):GJB2 c.235delG、GJB2 c.235delC、GJB2 c.176del16、GJB2 c.299delAT、SLC26A4 c.2168A>G、SLC26A4 IVS7-2A>G、線粒體DNAC1494T和線粒體DNA A1555G，GJB3 c.538C＞T。
　　結(jié)果：358名受試者中有占總?cè)?/p>

6、數(shù)19.5%（70人）檢測(cè)出耳聾相關(guān)基因突變，其中 GJB2基因突變患者為39人，占總?cè)藬?shù)的10.89%， GJB2235delc純合突變患者為18人，299delAT純合突變患者為3人， del235c位點(diǎn)突變單雜合突變患者為9人，復(fù)合雜合突變患者為9人；299delAT檢出率占25%，176del16檢出率占5.12%，235delC檢出率為74.33%；SLC26A4突變患者28人，占7.82%，IVS7-2A>G純合突變患者為4

7、人，IVS7-2A>G單雜合突變患者為20人，復(fù)合雜合突變患者為4人。線粒體DNA A1555G均質(zhì)突變患者僅為1人,占總?cè)藬?shù)0.27%。GJB3突變患者為2人占總?cè)藬?shù)0.54%。將受試者根據(jù)就診方式不同分為特教組及散發(fā)組，特教組致病基因總檢出率為15.35%（37/241）,散發(fā)組總檢出率為28.20%（33/117），P<0.01,兩組間存在差異，GJB2,SLC26A4,線粒體DNA， GJB3基因突變?cè)谔亟探M檢出率分別為（10.