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文檔簡介
1、多酚類藥物優(yōu)異的抗氧化、抗衰老和抗腫瘤作用是目前食品藥品領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn),但由于這類藥物的溶解度較低、穩(wěn)定性較差且易被氧化等缺點(diǎn)限制了其實(shí)際應(yīng)用。溶致液晶作為一種藥物載體,不僅具有綠色低毒,增溶效果好,生物相容性好,生物降解率高,生理活性強(qiáng)等特點(diǎn),還對(duì)藥物有很強(qiáng)的緩釋、控釋和保護(hù)效果。因此,本論文運(yùn)用溶致液晶對(duì)天然多酚類藥物進(jìn)行包封,研究其緩釋、控釋效果和性能。
本研究主要內(nèi)容包括:⑴查閱了有關(guān)文獻(xiàn),對(duì)目前表面活性劑有序聚集體作
2、為藥物載體做了全方位的了解,進(jìn)而闡述了表界面活性劑作為藥物載體的應(yīng)用、藥物載體性能及藥物釋放的研究進(jìn)展。在實(shí)驗(yàn)室原有工作的基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)芹菜素和姜黃素具有相似的結(jié)構(gòu)特征。經(jīng)查閱文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)FDA收錄的PEG400能對(duì)芹菜素起到非常好的增溶作用,因此就選取了兩種具有PEG400的溶致液晶對(duì)芹菜素進(jìn)行包封,試圖解決芹菜素溶解度極其低的缺陷,進(jìn)而通過流變性能和體外釋放實(shí)驗(yàn)建立了流變性質(zhì)和體外釋放的關(guān)系。又用多種數(shù)學(xué)模型對(duì)體外釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了模擬,發(fā)
3、現(xiàn)芹菜素的釋放是濃度控制的。經(jīng)查閱文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)Tween80和乙酸異戊酯都對(duì)DMY溶解度比較大,又選用了由此構(gòu)成的液晶對(duì)二氫楊梅素包封,試圖解決DMY光熱穩(wěn)定性差的缺點(diǎn),并對(duì)藥物有一定的緩釋作用。⑵用含有PEG400的六角相液晶和層狀相溶致液晶對(duì)芹菜素進(jìn)行包封,極大的提高了芹菜素的溶解度。然后通過流變技術(shù)研究了其流變性能,用體外釋放實(shí)驗(yàn)研究了其釋放行為。結(jié)果發(fā)現(xiàn),六角相液晶包載芹菜素的六角液晶在25、30、35和40 oC下,六角液晶的結(jié)
4、構(gòu)并未發(fā)生明顯的變化,仍然保持著很好的六角相液晶的結(jié)構(gòu)。穩(wěn)態(tài)流變性質(zhì)表現(xiàn)出明顯的剪切稀釋現(xiàn)象,并隨著溫度的升高,相同剪切速率下的剪切粘度減小。在不同的溫度下,雖然液晶類型沒有發(fā)生變化,但是,粘性模量和彈性模量的比值(tanδ),先增大后減小,最后又增大。在不同溫度下的體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)六角相液晶保持很好的結(jié)構(gòu)時(shí),tanδ值越大,累計(jì)釋放率越小。⑶研究了載藥溶致液晶在不同溫度情況下的流變性質(zhì),并對(duì)同一液晶在不同溫度下和不同液晶在同一溫度
5、下的體外釋放行為進(jìn)行了研究。流變實(shí)驗(yàn)表明,隨著溫度的升高,載藥液晶的剪切粘度逐漸減小,在25、30和35 oC條件下,載藥液晶表現(xiàn)出明顯的剪切稀釋現(xiàn)象,是典型的非牛頓流體,在40 oC條件下在較低或較高剪切速率下有兩個(gè)明顯的牛頓平臺(tái),是典型的牛頓流體。頻率掃描顯示,在40 oC時(shí),彈性模量和粘性模量明顯下降了幾個(gè)數(shù)量級(jí),表現(xiàn)出膠束溶液的特征。從連續(xù)溫度掃描看出,在35.7 oC左右時(shí)立方相溶致液晶被破壞。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明,在保持較好的立
6、方相液晶前提下,隨著tanδ的增大,累計(jì)釋放率和釋放速率均減小。當(dāng)溫度在40 oC時(shí),體外釋放率又由于液晶的破壞而增大,是典型的擴(kuò)散控制。⑷用對(duì)DMY有很好增溶效果的Tween80構(gòu)筑成溶致液晶作為藥物載體研究了其流變性質(zhì)、體外釋放行為和對(duì)藥物的保護(hù)作用。對(duì)七個(gè)包載DMY的不同樣品的連續(xù)溫度掃描表明,樣品 F3和F7依然保持了很好的原有液晶結(jié)構(gòu),有較高的粘彈性模量。F3樣品對(duì)溫度有豐富的相行為,可以利用這一特點(diǎn)對(duì)藥物進(jìn)行有效的緩釋、控釋
7、和保護(hù)。在不同溫度下的穩(wěn)態(tài)掃描表明隨著溫度的上升,剪切粘度逐漸減小,發(fā)生相轉(zhuǎn)變之后,模量減小的更加明顯。不同溫度下的頻率掃描顯示,隨著溫度的升高頻率掃描的粘彈性模量均減小,特別是在發(fā)生相變后,模量的下降更為明顯,掃描的曲線形狀也發(fā)生了明顯變化。F7是原有六角相中包載DMY后粘彈性模量最大的。不同溫度下的穩(wěn)態(tài)掃描表現(xiàn)出明顯的剪切稀釋現(xiàn)象,是典型的非牛頓流體。并隨著溫度的升高,剪切粘度逐漸下降。不同溫度下的頻率掃描表明在各個(gè)溫度下,粘彈性模
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