電針百會、神庭改善缺血再灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶的小動物影像學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　以大腦缺血再灌注(MCAO)模型大鼠，通過電針干預(yù)，檢測大鼠行為學(xué)、腦血流、腦葡萄糖代謝情況，探討電針百會、神庭改善MCAO大鼠學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)、影像學(xué)空間結(jié)構(gòu)、血流、葡萄糖代謝變化情況及可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　用雄性Sprague-Dawley大鼠80只，隨機(jī)分為假手術(shù)組（20只）和造模組（60只）。造模組采用線栓法制備缺血再灌注(MCAO)大鼠模型，進(jìn)而隨機(jī)分為模型組、電針組、非穴組（每組各2

2、0只）。電針組和非穴組大鼠于手術(shù)后24小時(shí)開始干預(yù)，電針組取穴百會、神庭，非穴組取雙側(cè)脅下非經(jīng)非穴地方，采用疏密波，頻率1-20Hz，30min/次，1次/日，共干預(yù)7天。假手術(shù)組及模型組大鼠以等同于干預(yù)條件的抓取和固定30min，不予電針刺激。各組大鼠于造模后24小時(shí)、3天、5天、7天，分別采用Zea longa方法評分，觀察大鼠神經(jīng)功能缺損情況;造模后第3天開始，運(yùn)用Morris水迷宮檢測MCAO大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，連續(xù)檢測4天;并在

3、針刺干預(yù)第7天后行小動物磁共振成像(magnetic resonanceimaging，MRI)觀察腦梗死體積;在大鼠尾靜脈注射“釓噴酸葡胺注射液”，以灌流加權(quán)成像（Perfusion weighted imaging，PWI）系列檢測腦血流(Cerebral blood flow，CBF)、腦血容積(Cerebral blood volume，CBV)及血流平均通過時(shí)間(Mean transit time，MTT)，觀察針刺百會、神庭

4、后MCAO大鼠海馬缺血核心區(qū)、周圍區(qū)和未損傷區(qū)腦血流情況;并在針刺干預(yù)后第7天（即小動物MRI掃描后）行尾靜脈注射18F-FDG，以小動物正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像儀(Positron Emission Computed Tomography，PET)檢測腦葡萄糖代謝情況，研究針刺百會、神庭后改善MCAO大鼠學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)的葡萄糖代謝變化情況。
　　結(jié)果:
　　1.神經(jīng)行為學(xué)評分:電針組大鼠第3天、第5天、第7天行為學(xué)分值

5、減少，較模型組及非穴組低，電針組神經(jīng)行為學(xué)評分優(yōu)于模型組、非穴組，差異顯著;非穴組各時(shí)間點(diǎn)行為學(xué)評分與模型組比較無明顯差異，表明電針百會、神庭穴可以改善MCAO大鼠的神經(jīng)功能缺損的癥狀。
　　2.水迷宮實(shí)驗(yàn):定向航行實(shí)驗(yàn)顯示:模型組大鼠第3天、第4天、第5天、第6天平均逃避潛伏期延長;而電針組逃避潛伏期縮短，與模型組比較差異明顯?？臻g探索實(shí)驗(yàn)顯示，模型組大鼠穿越平臺次數(shù)明顯減少;而電針組大鼠穿過平臺次數(shù)增加，較模型組、非穴組多，表

6、明電針百會、神庭穴可以改善MCAO大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。
　　3.腦梗死體積:小動物磁共振T2結(jié)構(gòu)像顯示，模型組大鼠腦梗死體積范圍較大，波及額葉皮質(zhì)及對側(cè)海馬區(qū)，水腫明顯;電針組大鼠腦梗死體積百分比明顯小于模型組和非穴組，水腫較輕;而非穴組梗死體積百分比較模型組縮小，但無明顯差異。表明電針百會、神庭穴可以減小MCAO大鼠腦梗死體積并減輕腦水腫。
　　4.腦血流變化:CBF值:假手術(shù)組腦皮質(zhì)及海馬區(qū)血流速度值略有降低，但降低

7、幅度較小。模型組、電針組、非穴組各組大鼠皮質(zhì)區(qū)及海馬區(qū)腦血流速度均有明顯降低，尤其以模型組降低最大，與假手術(shù)組、電針組、非穴組比較有明顯差異。電針百會、神庭后腦皮質(zhì)及海馬區(qū)腦血流速度有明顯增加，與模型組比較有明顯差異;電針組腦血流速度較非穴組高，但無明顯差異。CBV值:假手術(shù)組腦皮質(zhì)及海馬區(qū)血流容量值有降低，降低幅度較小。模型組、電針組、非穴組各組大鼠皮質(zhì)區(qū)及海馬區(qū)腦血流容量均有明顯降低，尤其以模型組降低最大，與假手術(shù)組、電針組、非穴組

8、比較有明顯差異。電針百會、神庭后腦皮質(zhì)及海馬區(qū)腦血流容量有明顯增加，與模型組、非穴組比較有明顯差異。MTT:假手術(shù)組MTT值較模型組及非穴組高，但與電針組比較，無顯著差異;電針組較模型組高。表明電針能改善MCAO大鼠局部腦血流的流速(CBF)、血容積(CBV)、平均通過時(shí)間(MTT)。
　　5.葡萄糖代謝變化:小動物PET顯示，電針組大鼠杏仁核、尾狀殼核、前扣帶回、內(nèi)嗅皮層、前島葉、內(nèi)側(cè)前額葉、眶額葉皮層、后扣帶回、前背側(cè)海馬、背

9、側(cè)海馬等與認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)，葡萄糖代謝明顯高于模型組和非穴組大鼠，表明電針百會、神庭穴可以改善MCAO大鼠與認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)在葡萄糖代謝。而可能與認(rèn)知相關(guān)的運(yùn)動皮質(zhì)、副皮質(zhì)、下丘腦、小腦白質(zhì)、小腦灰質(zhì)、上丘、下丘、全丘、額葉聯(lián)合皮質(zhì)、垂體等腦區(qū)，電針組葡萄糖攝取率明顯較模型組高，表明電針同時(shí)改善了與認(rèn)知間接相關(guān)的其他腦區(qū)葡萄糖代謝。
　　結(jié)論:
　　1.電針百會、神庭可以改善MCAO大鼠神經(jīng)行為學(xué)，并提高其空間和位置記憶能力，有一定

10、的累加作用。
　　2.電針百會、神庭可以減少M(fèi)CAO大鼠腦梗死體積，減輕腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞水腫，進(jìn)而保護(hù)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞的功能，并促進(jìn)其他神經(jīng)細(xì)胞的協(xié)調(diào)恢復(fù)。
　　3.電針百會、神庭可以增加MCAO大鼠缺血周圍區(qū)的血流速度、血容積及血流平均通過時(shí)間，有利于減輕腦缺血再灌注后腦皮質(zhì)及海馬區(qū)損傷，以改善MCAO大鼠神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)缺血組織的修復(fù)。
　　4.電針百會、神庭可以改善MCAO大鼠認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)（內(nèi)側(cè)前