熱熔造粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用和評(píng)價(jià).pdf

1、本課題采用熱熔造粒技術(shù)制備了恩格列凈-微晶纖維素組合物以及阿戈美拉汀-交聯(lián)聚維酮吸附物，分別對(duì)該技術(shù)提高藥物溶出速度和制備一種無(wú)定形藥物方面進(jìn)行了研究。
　　在制備恩格列凈-微晶纖維素組合物，提高藥物溶出速度研究方面，選用微晶纖維素(MCC)為輔料，熱熔造粒法制備恩格列凈與微晶纖維素的組合物。組合物1、2、3中恩格列凈與微晶纖維素的質(zhì)量比分別為1∶2、1∶3和1∶4。采用顯微鏡觀(guān)察組合物外觀(guān)，采用差示掃描量熱法(DSC)和粉末X射

2、線(xiàn)衍射法(PXRD)對(duì)所得組合物進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)比組合物和不同粒徑藥物的體外溶出速度。結(jié)果表明，DSC及PXRD圖譜確定了組合物中恩格列凈的存在形式是晶體與無(wú)定形的混合狀態(tài)，體外溶出度實(shí)驗(yàn)表明其溶出速度能得到提升，組合物2和3的溶出速度與微粉化的原料藥溶出速度類(lèi)似。說(shuō)明，采用熱熔造粒技術(shù)能有效提高藥物的溶出速度。
　　在制備阿戈美拉汀-交聯(lián)聚維酮吸附物以獲得一種穩(wěn)定的無(wú)定形態(tài)藥物技術(shù)方面，以阿戈美拉汀為模型藥物，交聯(lián)聚維酮(PVPP

3、)為載體，采用熱熔造粒法制備阿戈美拉汀多孔吸附物。采用PXRD對(duì)多孔吸附物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，并采用掃描電鏡(SEM)觀(guān)察多孔吸附物外觀(guān)。結(jié)果表明，藥物主要以無(wú)定形態(tài)存在于多孔吸附物中。溶解度試驗(yàn)表明，pH2.0鹽酸溶液、pH4.5乙酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液介質(zhì)中，吸附物中阿戈美拉汀溶解度由0.27±0.01、0.29±0.00和0.30±0.01mg/mL分別提升到0.40±0.01、0.41±0.02和0.40±0.02mg/m