慢性腎臟病3-5期患者蛋白結合類尿毒癥毒素的研究.pdf

1、尿毒癥毒素是指因腎臟功能下降而潴留于患者體內并且造成尿毒癥癥狀的物質，蛋白結合類毒素作為重要的尿毒癥毒素，越來越受到重視。蛋白結合類毒素除了腎臟毒性外，還與心血管事件、透析相關淀粉樣變、腎性骨營養(yǎng)不良、皮膚瘙癢等諸多疾病密切相關，嚴重影響患者生存率及其生活質量。但蛋白結合類毒素在慢性腎臟病(chronickidney disease CKD)患者體內的水平、其蛋白結合率以及與CKD進展的關系尚不明確，國內外研究較少。本研究旨在了解我國C

2、KD患者蛋白結合類毒素水平和及其蛋白結合率，探討腎功能與該類毒素水平之間的關系。
　　本研究將112例CKD患者依據腎功能不同分為CKD3-5期3組，另外選取60例健康志愿者作為對照組。應用高效液相色譜-串聯質譜(High performance liquid chromatagraphy-Tandem Mass SpectrometryHPLS-MS/MS)檢測技術測定各組血清中馬尿酸(hippuric acid;HA)、硫酸吲

3、哚酚(indoxyl sulfate;IS)、硫酸對甲酚(p-cresyl sulfate; PCS)3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionic acid CMPF)的總濃度，并對eGFR與4種毒素水平之間進行相關分析;從CKD3-5期及健康組中分別入選10例，使用超濾法分離出游離HA、IS、PCS、CMPF，并測定其游離濃度、計算各物質在不同腎

4、功能時期的蛋白結合率，了解游離濃度、蛋白結合率與腎功能變化之間的關系。健康對照組HA、IS、PCS及CMPF血清總濃度依次為0.80(0.4-1.30)μg/ml、0.96(0.54-1.26)μg/ml、1.45(0.49-2.93)μg/ml、0.92(0.45-1.89)μg/ml; CKD3-5期HA、IS、PCS及CMPF血清總濃度依次為（3期）1.50(0.98-2.33)μg/ml、1.97(1.15-4.47)μg/ml

5、、3.97(1.20-5.68)μg/ml、2.60(1.09-3.34)μg/ml;(4期)5.45(2.53-7.33)μg/ml、5.35(3.50-7.93)μg/ml、9.75(5.25-13.49)μg/ml、2.93(1.50-4.50)μg/ml;(5期)12.45(5.43-13.73)μg/ml、16.23(6.72-22.04)μg/ml、19.14(11.76-33.98)μg/ml、3.71(1.13-4.79

6、)μg/ml。各組HA、IS、PCS及CMPF的游離濃度為分別為:健康對照組(μg/ml)2.13(1.36-3.53)、0.11(0.07-017)、0.43(0.14-0.59)、0.26(0.24-0.28); CKD3期(μg/ml)2.88(1.76-5.63)、0.23(0.05-0.48)、0.96(0.56-2.08)、0.30(0.25-0.31); CKD4期(μ g/ml)8.78(3.32-17.88)、0.55

7、(0.26-0.91)、1.21(0.53-4.33)、0.32(0.29-0.50);CKD5期(μ g/ml)24.05(3.56-62.55)、3.16(0.96-8.10)、5.42(0.62-12.83)、0.28(0.25-0.35)。健康對照組HA、IS、PCS及CMPF的蛋白結合率為（83.44±3.04）％、(98.73+0.55)％、(98.42±0.95)％、(96.66+2.65)％;CKD3-5期HA、IS、P

8、CS及CMPF的蛋白結合率依次為（3期）（79.72±3.82）％、(99.18±0.45)％、(98.64±0.64)％、（95.89±3.52）％;（4期）（71.09+±7.66）％、(98.24±0.95)％、(98.26+0.73)％、（91.82±5.10）％;（5期）(61.22±7.62)％、(97.41+1.10)％、(96.85±1.51)％、(97.51±1.52)％。與健康對照組相比，CKD患者體內HA、IS、P

9、CS及CMPF水平均明顯升高(P＜0.01); CKD3-5期，HA、IS、PCS的水平隨腎功能下降出現明顯升高(P＜0.01)，而CMPF血清水平無顯著變化(P＞0.05)。eGFR與CKD患者HA、IS、PCS及CMPF血清總濃度呈負相關關系。腎功能降低可導致CKD患者體內HA、IS、PCS及CMPF血清總水平升高，其中HA、IS、PCS升高較明顯，而CMPF濃度變化不大。HA、IS及PCS的游離濃度在CKD后期出現升高，同時其蛋白