熱必清對(duì)發(fā)熱家兔血清γ-IFN、TNF-α及腸道pH影響.pdf

1、目的：建立發(fā)熱家兔模型，觀察熱必清顆粒對(duì)LPS誘導(dǎo)發(fā)熱家兔的退熱作用，從分子水平研究對(duì)于血清中γ-IFN、TNF-α及腸道pH的影響，進(jìn)一步揭示熱必清顆粒對(duì)發(fā)熱家兔的解熱作用機(jī)制及藥物對(duì)腸道酸堿度的影響，從而為在臨床上廣泛應(yīng)用熱必清顆粒治療小兒發(fā)熱提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，及最有效的治療手段。
　　方法：
　　1.采用大腸桿菌內(nèi)毒素（LPS）誘導(dǎo)家兔發(fā)熱，制作發(fā)熱模型；
　　2.選取50天左右的35只幼兔，體重約在（2000

2、±20）g,雌雄不拘，于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心適應(yīng)性喂養(yǎng)7天,每天測(cè)定其基礎(chǔ)體溫，待體溫穩(wěn)定后正式實(shí)驗(yàn)。將35只家兔隨機(jī)分為：A.空白組；B.模型組；C.熱必清小劑量組；D.熱必清中劑量組；E.熱必清大劑量組；
　　3.造模成功后：A:空白組：不作任何處理，常規(guī)飼養(yǎng)；B:模型組：生理鹽水（10ml/kg）灌胃；C：熱必清小劑量組：熱必清顆粒4.618g/kg灌胃；D：熱必清中劑量組:熱必清顆粒9.327g/kg灌胃；E：熱必清大劑量組：熱必

3、清顆粒12.932g/kg灌胃；
　　4.給藥后連續(xù)使用電子體溫計(jì)監(jiān)測(cè)家兔體溫，每隔30min記錄各組家兔的體溫變化情況，共6小時(shí)；并繪制平均體溫曲線圖，及△T（基礎(chǔ)體溫與發(fā)熱高峰的差值）曲線圖，并取相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定；
　　5.運(yùn)用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）法檢測(cè)家兔血清中γ-IFN、TNF-α的含量；
　　6.將一定的動(dòng)物腸道組織（包括十二指腸、空腸、回腸、盲腸）內(nèi)容物充分與醫(yī)用雙蒸水均勻混合、離心、取上清后使用p

4、H測(cè)定儀對(duì)上清液pH進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1.熱必清顆粒對(duì)發(fā)熱家兔體溫的結(jié)果：模型組與空白組對(duì)比，均出現(xiàn)發(fā)抖、蜷縮、寒戰(zhàn)、且體溫升高，表現(xiàn)為雙相熱型，提示造?；境晒?；給藥治療后，熱必清組與模型組相比，熱必清組體溫均顯著降低、且大、中劑量組退熱平穩(wěn)，沒(méi)有出現(xiàn)反彈，提示熱必清顆粒對(duì)于降低發(fā)熱家兔體溫效果明顯；
　　2.熱必清顆粒對(duì)發(fā)熱家兔血清γ-IFN、TNF-α的結(jié)果：模型組與空白組對(duì)比，γ-IFN、TNF-α顯

5、著升高，兩組具有明顯差異（P＜0.05），提示γ-IFN、TNF-α二者與發(fā)熱呈現(xiàn)正相關(guān)；給藥治療后，熱必清組與模型組相比，γ-IFN、TNF-α均顯著降低，具有明顯差異（P＜0.05），提示熱必清可以降低發(fā)熱家兔血清γ-IFN、TNF-α含量；給藥治療后，熱必清組進(jìn)行組內(nèi)對(duì)比，小劑量組與中劑量組相比，中劑量組對(duì)于降低γ-IFN、TNF-α含量更為明顯，具有明顯差異（P＜0.05），大劑量組與中劑量組相比，并沒(méi)有表現(xiàn)出更為顯著的降低γ-

6、IFN、TNF-α含量的作用，未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05)；
　　3.熱必清顆粒對(duì)發(fā)熱家兔腸道pH的結(jié)果：模型組與空白組對(duì)比,pH顯著升高，兩組具有明顯差異（P＜0.05），提示發(fā)熱造成家兔腸道pH升高；給藥治療后，熱必清組與模型組相比，pH均顯著降低，具有明顯差異（P＜0.05），提示熱必清可以降低發(fā)熱家兔腸道pH；給藥治療后，熱必清組進(jìn)行組內(nèi)對(duì)比，小劑量組與中劑量組相比，二者pH均處于家兔腸道正常pH范圍之內(nèi)，二者未見(jiàn)明顯差異

7、（P＞0.05)；大劑量組與中劑量組相比，pH顯著降低且處于正常pH波動(dòng)范圍之外，二者具有明顯差異（P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.采用耳緣靜脈注射LPS可成功制備發(fā)熱家兔模型；
　　2.小劑量熱必清未能有效控制體溫，體溫出現(xiàn)了反彈；中劑量及大劑量熱必清顆?？梢云椒€(wěn)降低發(fā)熱家兔體溫；
　　3.熱必清顆?？梢砸种萍彝醚逯笑?IFN、TNF-α含量的表達(dá)，引起發(fā)熱家兔的體溫下降，可能是熱必清顆粒解熱作用機(jī)制之