妊娠多形疹患者血清IL-4、IFN-γ、TNF-α水平研究.pdf

1、目的：妊娠多形疹（polymorphic eruption of pregnancy，PEP）是發(fā)生在妊娠期的一種良性、自限性皮膚病。通常在初產(chǎn)婦妊娠后期發(fā)生，其臨床表現(xiàn)為妊娠期出現(xiàn)的蕁麻疹性丘疹、斑塊、多環(huán)狀紅斑性風(fēng)團(tuán)、水皰、靶形損害等。妊娠多形疹的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前無明確的結(jié)論。但已知與妊娠毒血癥無關(guān)，與自身免疫、循環(huán)免疫復(fù)合物及組織相容性抗原（HLA）亦無關(guān)，僅個別患者可有家族史。
　　 PEP的組織病理學(xué)改變?yōu)榉翘禺?/p>

2、性，表現(xiàn)為表皮角化過度和角化不全、棘層肥厚、海綿樣變，真皮乳頭水腫可導(dǎo)致表皮下水皰形成，真皮淺、中層血管周圍有嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤。在真皮上有散在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，細(xì)胞間有嗜酸性蛋白呈顆粒樣沉積。
　　 皮膚直接免疫熒光檢查（DIF）絕大多數(shù)為陰性，個別病例在基膜帶有少量C3沉積及血管周圍C3纖維蛋白在真皮沉積；間接免疫熒光（IIF）試驗(yàn)一般也為陰性。
　　 Petropoulou H做的免疫組化研究顯示

3、，浸潤細(xì)胞主要為Th淋巴細(xì)胞，在真皮內(nèi)可見活化性T淋巴細(xì)胞（HLA-DR+，CD25+，LFA-I+）伴有CDIa+CD54+樹突狀細(xì)胞和CDIa+表皮朗格漢斯細(xì)胞的增加，這些發(fā)現(xiàn)提示本病可能是一種遲發(fā)型超敏反應(yīng)，患者存在細(xì)胞免疫功能的改變。在遲發(fā)型超敏反應(yīng)效應(yīng)機(jī)制中，抗原與巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞上的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物與TCR結(jié)合，激活Th1細(xì)胞同時分泌多種細(xì)γ胞因子

4、如IFN-Y、TNF-α（腫瘤壞死因子α）、IL-2、 IL-4、IL-5等，釋放炎性介質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)。由此推測。IFN-γ在妊娠多形疹發(fā)病中也起重要作用。Biedermann T等研究表明，IL-4對IFN-γ有拮抗作用，它可以明顯降低IFN-γ產(chǎn)生的峰值，改善患者癥狀。
　　 TNF-α是一種重要的炎癥前介質(zhì)，可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中多種細(xì)胞因子、粘附分子和協(xié)同刺激因子的表達(dá)，在遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)病中起重要作用。
　　

5、因此可以推測，患者血清中與遲發(fā)型超敏反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)可能存在異常。有關(guān)妊娠多形疹與血清IL-4、IFN-γ、TNF-α水平及相關(guān)性的研究國內(nèi)外尚未見報(bào)道。
　　 本研究對妊娠多形疹患者血清IL-4、IFN-γ、TNF-α水平進(jìn)行測定并進(jìn)行相關(guān)性研究，以進(jìn)一步探討妊娠多形疹患者免疫發(fā)病機(jī)制。
　　 方法：
　　 病例組20例來源于2007年5月至2008年7月石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院皮膚科門診和婦產(chǎn)科門診的就診病人。

6、平均年齡28.5歲（24-36歲），平均孕齡37周（29-40周），平均病程9.5天（5-30天），均為第1胎。入選標(biāo)準(zhǔn)：①同意參加本研究者；②皮損發(fā)生于妊娠29-40周；③主要表現(xiàn)為蕁麻疹性丘疹和斑塊；④常伴劇癢；⑤皮損多局限于腹部和大腿內(nèi)側(cè)；⑥產(chǎn)后隨訪，分娩后1個月內(nèi)皮損消退；⑦產(chǎn)前診斷孕婦和胎兒均無并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：有妊娠合并癥及其它系統(tǒng)性疾病和免疫性疾病的患者排除在外。對照組：健康妊娠后期（孕29-40周）志愿者19例，來自石家

7、莊市婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診，平均年齡28歲（24-35歲），均為第1胎。經(jīng)t檢驗(yàn)，年齡、孕齡與病例組無顯著差異。征得患者同意后，采靜脈血5毫升，室溫靜置30分鐘后離心，3000轉(zhuǎn)/分，10分鐘，離心后提取血清，置干燥管中密封，-20℃保存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心ELISA（酶聯(lián)免疫吸附劑測定）方法測定實(shí)驗(yàn)組和對照組血清中IL-4、IFN-γ、TNF-α的濃度，操作過程均按試劑盒說明書進(jìn)行。測定OD值，根據(jù)繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線得出樣本的相應(yīng)含量。所得數(shù)

8、據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，運(yùn)用直線相關(guān)分析三種細(xì)胞因子之間有無相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、血清中IL-4濃度測定結(jié)果（單位pg/ml）：妊娠多形疹患者組血清IL-4濃度平均值為24.58±2.70，對照組為26.78±3.70，實(shí)驗(yàn)組平均值水平低于對照組平均值水平。經(jīng)兩個樣本t'檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，兩組血清IL-4水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t'=2.111，P<0.05）。
　　

9、 2、血清中IFN-γ濃度測定結(jié)果（單位pg/ml）：妊娠多形疹患者組血清IFN-γ濃度平均值為27.49±2.15，對照組為24.45±3.78，實(shí)驗(yàn)組平均值水平高于對照組平均值水平。經(jīng)兩個樣本t'檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，兩組血清IFN-γ水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t'=3.073，P<0.05）。
　　 3、血清中TNF-α濃度測定結(jié)果（單位pg/ml）：妊娠多形疹患者組血清TNF-α濃度平均值為49.43±7.55，對照組為38.38

10、±6.64，實(shí)驗(yàn)組平均值水平高于對照組平均值水平。經(jīng)兩個樣本t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，兩組血清TNF-α水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.844，P<0.05）。
　　 4、血清中IL-4與IFN-γ的濃度相關(guān)性分析：血清中IL-4與IFN-γ的濃度經(jīng)直線相關(guān)分析，兩者呈負(fù)相關(guān)，r=-0.685，P<0.05。
　　 5、血清中IFN－γ與TNF－α的濃度相關(guān)性分析：血清中IFN－γ與TNF－α的濃度經(jīng)直線相關(guān)分析，兩者呈正相關(guān)，r

11、=0.520，P<0.05。
　　 6、血清中IL-4與TNF-α的濃度相關(guān)性分析：血清中IL-4與TNF-α的濃度經(jīng)直線相關(guān)分析，兩者無相關(guān)性，r=0.373，P>0.05。
　　 結(jié)論：
　　 1.妊娠多形疹患者血清IL-4水平低于正常妊娠者。
　　 2.妊娠多形疹患者血清IFN-γ、TNF-α水平高于正常妊娠者。
　　 3.妊娠多形疹患者和正常妊娠者相比，TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞功能處于失調(diào)狀