卡泊芬凈聯(lián)合甲氧芐啶-磺胺甲惡唑作為重度非HIV肺孢子菌肺炎患者一線治療的療效.pdf

1、目的:
　　卡泊芬凈聯(lián)合甲氧芐啶/磺胺甲惡唑(Trimethoprim/sulfamethoxazole，TMP/SMZ)作為肺孢子菌肺炎的挽救治療在非HIV患者中療效偏差，若將這種聯(lián)合治療方案作為一線治療能否改善預(yù)后？本研究旨在評(píng)估卡泊芬凈聯(lián)合TMP/SMZ作為一線治療在重度非HIV肺孢子菌肺炎患者中的療效。
　　方法:
　　本研究為回顧性隊(duì)列研究，納入2016年3月到2017年2月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院接受卡

2、泊芬凈聯(lián)合TMP/SMZ治療的重度非HIV肺孢子菌肺炎患者。肺孢子菌肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:
　　(1)具有肺炎的相關(guān)臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難;
　　(2)胸片或CT提示肺部滲出影:
　　(3)微生物學(xué)確診:痰、氣道抽吸物或肺泡灌洗液肺孢子菌聚合酶鏈反應(yīng)和/或六胺銀染色結(jié)果陽(yáng)性。
　　此外，本研究還需排除小于18周歲、HIV陽(yáng)性或懷孕患者。收集納入患者的臨床基本特征，并對(duì)比卡泊芬凈聯(lián)合TMP/SMZ聯(lián)合作為一線

3、治療和二線治療的療效及預(yù)后。同時(shí)在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)以“肺孢子菌肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎、卡氏肺孢子菌肺炎、卡泊芬凈”為關(guān)鍵詞檢索、收集既往發(fā)表的類(lèi)似研究中的病例，并加以匯總后分析。
　　結(jié)果:
　　本研究共納入14例患者（平均年齡58.79±14.41歲），其中9例患者以卡泊芬凈聯(lián)合TMP/SMZ為一線治療，另外5例患者以其為二線治療。納入患者治療的總陽(yáng)性反應(yīng)率為71.43％(10/14)，盡管未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一線治療組的

4、陽(yáng)性反應(yīng)率是二線治療組的2倍多[分別為88.89％(8/9)和40.00％(2/5)，P=0.095]。在需要機(jī)械通氣患者中，一線治療組和二線治療組的治療陽(yáng)性反應(yīng)率分別為83.33％(5/6)和0％(0t3)，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.048)。在全因死亡率方面，納入患者總?cè)蛩劳雎蕿?2.86％(6/14);盡管兩組間尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一線聯(lián)合治療的全因死亡率僅約為二線聯(lián)合治療的二分之一[分別為33.33％(3/9)和60.00％

5、(3/5)，P=0.580]。搜索既往文獻(xiàn)，共發(fā)現(xiàn)13例重癥非HIV肺孢子菌肺炎患者符合本研究入選標(biāo)準(zhǔn)，將既往研究的這13例患者和本研究的14例患者加以匯合分析，即一線聯(lián)合治療為12例，而二線聯(lián)合治療為15例。匯合后分析發(fā)現(xiàn)一線治療組(11/12，91.67％)陽(yáng)性反應(yīng)率明顯高于二線治療組（8/15，53.33％，P=0.043）;盡管一線治療組(25.00％)的全因死亡率約為二線治療組(46.67％)的50％，但兩組間全因死亡率仍沒(méi)有