甲氧芐啶固體分散體和包合物的制備及其性質(zhì)研究.pdf

1、甲氧芐啶（TMP）是一種廣譜、高效、低毒的抗菌藥，主要作為磺胺類藥物的增效劑。治療家禽、牲畜等細(xì)菌感染時(shí)用作飼料添加劑，但由于TMP在水中幾乎不溶，吸收較差，拌料不勻或飲食量都會(huì)影響藥效的發(fā)揮，若將藥物開發(fā)成飲水給藥途徑的粉劑，既能使給藥方便、快捷，又能提高藥物的吸收和生物利用度。市場(chǎng)上有易溶于水的乳酸甲氧芐啶，但是此產(chǎn)品和磺胺間甲氧嘧啶鈉（SMM-Na）聯(lián)合使用時(shí)，溶液呈乳白渾濁狀，影響了藥物的質(zhì)量。為了解決上述問題，本論文分別采用了

2、固體分散技術(shù)和包合技術(shù)對(duì)TMP的溶解性能進(jìn)行改善，為TMP和SMM-Na的飲水給藥途徑提供了制劑方法。
　　本文以PEG4000、PEG6000、PVP為載體，分別用熔融法和溶劑法制備了甲氧芐啶固體分散體（SD），通過對(duì)溶解度和樣品與SMM-Na的水溶性考察，確定了SD的制備條件：熔融法以PEG4000-PEG6000為聯(lián)合載體，藥載比例為：1:2:5，制備溫度為110℃；溶劑法以PVP為載體，藥載比例為1:6，制備溫度為80℃，

3、制備時(shí)間為4h.溶解性實(shí)驗(yàn)表明，TMP制成固體分散體之后，溶解度顯著提高，其中TMP-PEG4000-PEG6000SD的溶解度可達(dá)6.16mg/mL，TMP-PVPSD的溶解度可達(dá)5.03mg/mL，且TMP-SD與SMM-Na在水溶液中澄清透明，溶液在6h內(nèi)保持不變，固體分散體的溶出度也相應(yīng)提高。
　　本文以β-環(huán)糊精(β-CD)為載體，采用飽和水溶液法制備了甲氧芐啶包合物，通過對(duì)溶解度和樣品與SMM-Na的水溶性考察，確定了

4、包合物的制備條件，以含2%醋酸的水溶液為溶劑，包合比為1:1，制備溫度：80℃，攪拌時(shí)間：3h，并用0.01mol/L的氫氧化鈉-無水乙醇溶液洗滌以除去乙酸。溶解性實(shí)驗(yàn)表明，TMP制成包合物之后，溶解度可達(dá)5.26mg/mL，且TMP-SD與SMM-Na在水溶液中澄清透明，溶液在6h內(nèi)保持不變，包合物的溶出度也相應(yīng)增加。
　　TMP固體分散體/包合物的紫外吸收與原料保持一致，表明TMP與載體之間屬于物理結(jié)合，差熱掃描分析（DSC）