眶額葉DA和GABA與應(yīng)激性抑郁癥的關(guān)系及眶額葉，海馬中NPY、PAM、Kalirin表達(dá)的變化.pdf

1、隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快，人們面臨的社會(huì)壓力逐漸增大，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病率逐年上升，抑郁癥(depression)是一種以情感病態(tài)變化主要是情緒低落為顯著特征的精神疾病，它的發(fā)病與逐漸增大的各種壓力帶來(lái)的應(yīng)激性事件有關(guān)，應(yīng)激(stress)是生物在生存過程中受到各種各樣的刺激后產(chǎn)生的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)，一定頻率和強(qiáng)度的應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致生物個(gè)體產(chǎn)生情緒和認(rèn)知等方面的障礙，誘發(fā)抑郁癥。應(yīng)激引起抑郁的機(jī)制涉及多個(gè)腦區(qū)的多種神經(jīng)遞質(zhì)，為探討與抑郁癥發(fā)

2、病有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的作用機(jī)制，本研究用敞箱實(shí)驗(yàn)(open field test，OFT)和強(qiáng)迫游泳(forced swimming test，F(xiàn)ST)兩種行為學(xué)方法研究與認(rèn)知和情緒有關(guān)的腦區(qū)眶額葉(orbital frontal crtex OFC)區(qū)多巴胺(DA)和γ-氨基丁酸(GABA)對(duì)應(yīng)激大鼠的影響，探討了OFC區(qū)DA和GABA在應(yīng)激反應(yīng)中的關(guān)系及其作用的受體途徑；并采用免疫細(xì)胞化學(xué)方法研究了應(yīng)激和OFC區(qū)注射DA和GABA及其D

3、1受體阻斷劑(SCH23390，SCH)和GABA-A型受體阻斷劑(Bicucullinemethiodide，BM)后，OFC和海馬與神經(jīng)可塑性相關(guān)的神經(jīng)肽Y(neuropeptideY，NPY)和肽基甘氨酸a?；?peptidylglycine alpha-hydroxylating monooxygen-ase，PAM)、Kalidn的表達(dá)情況，初步探討應(yīng)激與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂及神經(jīng)可塑性變化的關(guān)系，并為應(yīng)激性抑郁癥的研究提供一些依據(jù)

4、。 研究結(jié)果如下： 1．OFC區(qū)DA、GABA及其相關(guān)受體與應(yīng)激性抑郁的關(guān)系(n≥10)： (1)．OFC區(qū)注射DA和GABA后，大鼠FST不動(dòng)時(shí)間顯著減小(P<0.05)，OFT測(cè)試中，DA組站立次數(shù)和修飾次數(shù)、GABA組總走格數(shù)與生理鹽水對(duì)照組相比顯著增加(P<0.05)，其他指標(biāo)無(wú)顯著變化(p>0.05)。 (2)．大鼠SCH+DA組FST不動(dòng)時(shí)間顯著大于DA組(P<0.05)，與Salin

5、e組無(wú)顯著差異(P>0.05)；BM+DA組FST不動(dòng)時(shí)間顯著小于DA組(P<0.05)； GABA+BM組FST不動(dòng)時(shí)間顯著大于GABA組(P<0.05)，與Saline組相比較小，差異顯著(P<0.05)；SCH+GABA組不動(dòng)時(shí)間顯著大于GABA組(P<0.05)，與Saline組相比無(wú)顯著差異(P>0.05)，SCH+GABA組OFT總走格數(shù)顯著小于GABA組(P<0.05)。 2．OFC注射DA、GABA及其相關(guān)受體

6、阻斷劑后，OFC和海馬NPY、PAM、Kalirin表達(dá)的變化(n=3)： (1)．應(yīng)激大鼠，OFC區(qū)和海馬區(qū)NPY、PAM、Kalirin表達(dá)量均減小，與對(duì)照組相比，具有顯著性差異(P<0.05)； (2)．應(yīng)激大鼠OFC區(qū)注射DA，OFC區(qū)NPY表達(dá)量比生理鹽水對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，DA+SCH組NPY表達(dá)量與DA組相比顯著減小(P<0.05)，DA+BM組NPY表達(dá)量與DA組相比顯著增加(P<0.05

7、)；但OFC區(qū)PAM和Kalirin未表現(xiàn)出明顯變化； (3)．OFC注射DA+BM，應(yīng)激鼠海馬內(nèi)NPY表達(dá)量比DA+SCH組顯著增加(P<0.05)；注射DA，應(yīng)激大鼠海馬 Kalirin表達(dá)量比生理鹽水對(duì)照組顯著增加(P<0.05)，而DA+SCH組Kalirin表達(dá)量比DA組顯著減小(P<0.05)，GABA組Kalirin表達(dá)量比Saline組和GABA+BM組均較小，差異極顯著(P<0.01)。 以上實(shí)驗(yàn)結(jié)

8、果表明： 1．FST與OFT中所表現(xiàn)的行為反應(yīng)有相同的神經(jīng)基礎(chǔ)，但也有不同的神經(jīng)機(jī)制。 2．OFC區(qū)注射DA和GABA可以減少抑郁性行為的產(chǎn)生；D<,1>R可以介導(dǎo)DA的抗抑郁作用； GABA的抗抑郁作用則通過GABA<,A>R介導(dǎo)；D<,1>R也可以參與GABA的抗抑郁作用,GABA通過A型受體對(duì)DA抗抑郁產(chǎn)生抑制，提示GABA既通過A型受體在發(fā)揮抗直接抑郁作用，還可能通過調(diào)節(jié)。DA能神經(jīng)元來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用，而GA

9、BA能神經(jīng)元可能通過其A型受體對(duì)DA能神經(jīng)元起到突觸前促進(jìn)：DA釋放，而通過突觸后對(duì)D1受體起抑制作用，DA對(duì)GABA能神經(jīng)元起到促進(jìn)作用，DA和GABA在應(yīng)激反應(yīng)中形成了相互作用的環(huán)路。 3．抑郁產(chǎn)生與OFC區(qū)和海馬區(qū)NPY表達(dá)下降及OFC和海馬區(qū)的神經(jīng)可塑性變化有關(guān)，表現(xiàn)出由功能可塑性到結(jié)構(gòu)可塑性的先后順序；OFC區(qū)DA的抗抑郁作用與NPY有關(guān)；OFC區(qū)DA對(duì)應(yīng)激引起的OFC區(qū)NPY失調(diào)具有調(diào)節(jié)作用，其調(diào)節(jié)部位可能不是在N