伏隔核GABA能神經(jīng)元抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥的研究.pdf

1、目的：
　　重度抑郁癥是一種常見(jiàn)的情緒障礙性疾病，其主要特征是長(zhǎng)期情緒低落，興趣和快感缺失，自我評(píng)估低下。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但是慢性應(yīng)激被認(rèn)為是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的主要致病因素，能夠?qū)е露喟桶废到y(tǒng)功能異常、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）減少、垂體-下丘腦-腎上腺軸（HPA軸）損傷，最終引起獎(jiǎng)賞系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元受損。然而大多數(shù)個(gè)體經(jīng)歷慢性應(yīng)激后并沒(méi)有遭受重度抑郁癥的困擾，即表現(xiàn)出對(duì)慢性應(yīng)激的抵抗。邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元對(duì)于慢性

2、應(yīng)激為易感個(gè)體而且其損傷與重度抑郁癥有關(guān)，然而這些神經(jīng)元在受慢性應(yīng)激損傷的同時(shí)是否也涉及抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥的內(nèi)在機(jī)制還尚不清楚。伏隔核作為邊緣系統(tǒng)的一部分，其內(nèi)的神經(jīng)元主要是GABA能神經(jīng)元，同時(shí)它還參與獎(jiǎng)賞環(huán)路的組成，其損傷也與快感缺失行為的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。因此我們提出研究伏隔核GABA能神經(jīng)元是否涉及抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥的內(nèi)源性抗抑郁機(jī)制。
　　方法：
　　首先給予實(shí)驗(yàn)組小鼠為期3周的慢性不可預(yù)測(cè)的溫和應(yīng)激（CUMS）

3、處理，根據(jù)它們?cè)谔撬榷葘?shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)以及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中是否有顯著的行為改變來(lái)確定抑郁樣行為和慢性應(yīng)激抵抗行為，在這三個(gè)實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出顯著的行為改變的小鼠被定義為CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠，而均無(wú)顯著的行為改變的則被定義為慢性應(yīng)激抵抗小鼠。其次運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗電生理技術(shù)記錄并研究CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠、慢性應(yīng)激抵抗組小鼠和對(duì)照組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元功能的變化。
　　結(jié)果：
　　我們得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
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4、慢性不可預(yù)測(cè)的溫和刺激（CUMS）能誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁樣行為小鼠或慢性應(yīng)激抵抗小鼠；
　　②CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元對(duì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的釋放減少，即信息輸出能力降低，而慢性應(yīng)激抵抗組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元信息輸出能力沒(méi)有變化；
　　③CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元發(fā)放連續(xù)動(dòng)作電位的能力降低，即興奮性降低，而慢性應(yīng)激抵抗組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元興奮性無(wú)變化；
　?、蹸UMS誘

5、導(dǎo)的抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的接收減少，即興奮性輸入能力降低，而慢性應(yīng)激抵抗組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元興奮性輸入能力增加。
　　即抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元的功能整體表現(xiàn)出下調(diào)的狀態(tài)，而慢性應(yīng)激抵抗小鼠GABA能神經(jīng)元的功能正常甚至上調(diào)。因而，伏隔核GABA能神經(jīng)元的功能狀態(tài)與個(gè)體對(duì)慢性應(yīng)激的敏感性和抵抗性有關(guān)。
　　結(jié)論：
　　伏隔核GABA能神經(jīng)元的損傷與重度抑郁癥有關(guān)，伏隔核GAB