海洛因依賴死者額葉及大鼠額葉和海馬CA1區(qū)形態(tài)學(xué)改變及機(jī)制研究.pdf

1、目的:通過檢測(cè)海洛因依賴死者額葉及大鼠額葉和海馬CA1區(qū)腦組織形態(tài)學(xué)改變,研究泛素蛋白酶體系及神經(jīng)元易聚蛋白(Tau蛋白、α-Synuclein)在腦組織中的表達(dá),探討海洛因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)功能和形態(tài)的影響及其發(fā)生機(jī)制。
　　方法:選擇SD大鼠30只,體重200-220g,分為3組(短時(shí)組2w、長(zhǎng)時(shí)組4w及正常對(duì)照組),每組10只,雌雄各半;首日每次皮下注射海洛因3mg/kg,每天2次,逐日按3mg/kg遞增海洛因注射量,連續(xù)9天(

2、第9天每次劑量達(dá)27mg/kg),第10天用5.0mg/kg納洛酮腹腔注射,誘發(fā)戒斷癥狀,對(duì)海洛因成癮大鼠模型戒斷癥狀進(jìn)行評(píng)分;對(duì)照組按同樣方式注射等量生理鹽水。同時(shí)收集貴陽醫(yī)學(xué)院法醫(yī)司法鑒定中心受理的海洛因吸毒死者20例,按吸毒時(shí)間長(zhǎng)短分為2組(5年以下短時(shí)組、5年以上長(zhǎng)時(shí)組),以及交通事故致非顱腦損傷死亡10例為對(duì)照;對(duì)人及試驗(yàn)大鼠腦組織進(jìn)行HE染色、Bodian銀染色、尼氏染色,光鏡下觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變;采用免疫組織化學(xué)方法分別

3、檢測(cè)Ub、UbE1、Tau蛋白、α-Synuclein在神經(jīng)元中的表達(dá)變化。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比,吸毒人群額葉及試驗(yàn)大鼠組額葉、海馬CA1區(qū)均出現(xiàn)神經(jīng)元數(shù)量減少、神經(jīng)元變性(包括神經(jīng)元固縮、深染、偏位,細(xì)胞核仁消失,尼氏小體溶解,神經(jīng)原纖維纏結(jié))、嗜神經(jīng)現(xiàn)象等形態(tài)學(xué)改變,且吸毒時(shí)間長(zhǎng)者更明顯。Ub和UbE1主要表達(dá)在神經(jīng)元細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)內(nèi),細(xì)胞外未見表達(dá)。Tau蛋白主要表達(dá)在神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)及軸突上。α-Synuclein蛋白主要

4、集中在神經(jīng)元核周胞質(zhì)及神經(jīng)元突觸終末。圖像分析顯示Ub、Tau蛋白、α-Synuclein的表達(dá)量為海洛因長(zhǎng)時(shí)依賴組(5年以上人組、4w大鼠組)>海洛因短時(shí)依賴組(5年以下人組、2w大鼠組)>非海洛因依賴組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);UbE1的表達(dá)量為海洛因長(zhǎng)時(shí)依賴組(5年以上人組、4w大鼠組)<海洛因短時(shí)依賴組(5年以下人組、2w大鼠組)<非海洛因依賴組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:海洛因中毒可引起