類維生素A酸黃酮、茄尼胺、糖基衍生物的合成研究.pdf

1、類維生素A是指天然維生素A及其在體內(nèi)代謝后的衍生物視黃醛、視黃酸以及所有與它相似的人工合成產(chǎn)物。其在調(diào)節(jié)和控制多種正常組織和上皮細胞的增殖分化、生長發(fā)育、視覺、代謝和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡等方面具有廣泛的生物學(xué)活性。同時將其應(yīng)用于腫瘤的預(yù)防和治療也成為近年來醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點。類維A酸受體(RAR)和類維A酸X受體(RXR)是配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，研究表明類維A酸是通過與之結(jié)合并激活受體而表現(xiàn)活性并發(fā)揮作用的。遺憾的是，類維A酸在高劑量使用時毒性太

2、強，難以發(fā)揮其在高級哺乳動物癌癥預(yù)防方面的實際價值。因而尋找具有更好治療效果的類維A酸衍生物引起化學(xué)家的極大興趣。 黃酮類化合物是一類具有多種生理活性的天然有機化合物，是許多中草藥的有效成分。茄尼醇是一種附加值較高的藥用有效成分，具有抗菌、消炎和止血等藥理作用，而氮芥又是一種無結(jié)構(gòu)專一性的抗腫瘤基團，無論是游離的還是與各種母體相連，都具有抗腫瘤作用。糖類是自然界廣泛存在的一大類具有生物活性的分子，它們參與了許多重要的生理和病理

3、等過程。為降低類維A酸的毒性、提高其藥物活性，尋找有更好治療效果和選擇性的類維A酸衍生物, 本工作做了以下研究： 第一、利用改良的Baker-Venkatarama重排法, 合成了7-羥基黃酮，以類維A酸為原料，二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC)為脫水劑，4-二甲氨基吡啶 (DMAP)為催化劑合成了兩種單酯化合物，實驗方法簡便、重現(xiàn)性好，收率高，具有較大實用價值。 第二、通過引入茄尼胺基進行結(jié)構(gòu)修飾，從廢次煙葉中提取茄尼醇，

4、引入活性基團對氨基苯酚作為一個橋聯(lián)，得到新型茄尼基胺氮芥化合物。同時，將異維A 酸經(jīng)保護、氧化、脫保護得到人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。并以此為母體設(shè)計合成出含有抗腫瘤活性基團的目標化合物4-羰異維A酸(4-N-茄尼基氨基苯酚)酯。 第三、以異維A酸為母體，對苯二酚為橋聯(lián)，采用相轉(zhuǎn)移催化法合成了糖苷。并探索了一種中性條件下將乙酰保護基脫去的方法，即以二丁基氧化錫作催化劑，無水甲醇回流下將其脫去，該方法具有反應(yīng)條件溫和，后處理簡單和立體選擇