低氧右心室在壓力-容量超負(fù)荷條件下的適應(yīng)機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分進(jìn)行論述:
　　第一部分 HIF-1α穩(wěn)定劑抑制慢性低氧致右室重塑的保護(hù)研究
　　目的:右心功能對(duì)于先天性心臟病患者長期生存有決定性作用，對(duì)于紫紺型先心病來說顯得尤為重要。然而，目前對(duì)于低氧致右心室重塑的機(jī)制鮮有研究。二甲基乙二?；拾彼?DMOG)可穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)通路，在缺血處理后的心肌保護(hù)作用已得到證實(shí)，本文旨在探討HIF在紫紺心肌重塑中是否有保護(hù)作用及相關(guān)分子機(jī)制研究。
　　方法

2、:SD大鼠持續(xù)低氧4周可形成穩(wěn)定的紫紺及肺高壓模型。SD大鼠每日接受DMOG或鹽水腹腔注射，放置低氧環(huán)境持續(xù)4周，對(duì)照組置于常氧環(huán)境。紫紺右室功能，病理改變及相關(guān)分子通路表達(dá)是評(píng)價(jià)研究的主要結(jié)果。
　　結(jié)果:對(duì)于DMOG組，右室心肌纖維化程度、細(xì)胞凋亡指數(shù)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及心臟收縮功能方面有顯著的改善。對(duì)于DMOG這種依賴HIF通路的心臟保護(hù)作用，與NFkb通路相互關(guān)聯(lián)機(jī)制也得以首次在本文闡明。
　　結(jié)論:本文驗(yàn)證了DMOG在

3、穩(wěn)定HIF通路后能明顯改善紫紺心肌重塑過程，同時(shí)在研究中也提出了右心室的重塑與右室的后負(fù)荷并不成呈完全線性相關(guān)的觀點(diǎn)。
　　第二部分 紫紺右室肥厚模型耐受壓力/容量超負(fù)荷的對(duì)比分析研究
　　目標(biāo):右心功能與先天性心臟病患者長期生存率密切相關(guān)，特別在紫紺型先天性心臟病中，右心室功能受到諸多因素的影響。右心室不論在幾何形態(tài)還是功能狀態(tài)都與左心室存在巨大差異，在面對(duì)異常的負(fù)荷時(shí)，會(huì)有不同的心肌適應(yīng)機(jī)制的激活。本實(shí)驗(yàn)旨在研究不同壓力

4、負(fù)荷下對(duì)紫紺型右室功能的影響，以及相關(guān)分子機(jī)制。
　　方法:大鼠放置低氧箱4周(w)后制作紫紺肺動(dòng)脈環(huán)縮(PAB)及肺動(dòng)脈瓣返流(PR)大鼠模型。制作模型后4w，彩超、磁共振、導(dǎo)管分別評(píng)估右室功能。鈣調(diào)磷酸酶(MCIP1)是用來評(píng)測心室肥厚的指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)采用MCIP1來評(píng)測不同負(fù)荷下對(duì)紫紺右室重塑的影響。
　　結(jié)果:不論是肺動(dòng)脈環(huán)縮模型還是肺動(dòng)脈瓣返流模型都造成了右室的肥厚，但卻對(duì)右室功能及形態(tài)造成了不同的影響，其內(nèi)在分子機(jī)