脂肪酸組成及代謝與中心性肥胖的相關(guān)性研究.pdf

1、中心性肥胖是一種能量代謝失衡的狀態(tài)。飲食作為人體能量的主要來源，與中心性肥胖的形成密切相關(guān)。飲食攝入的數(shù)量和質(zhì)量可以由血漿營(yíng)養(yǎng)標(biāo)記物和飲食模式得分等指標(biāo)來表征。在飲食攝入和體內(nèi)酶的共同作用下，血漿脂肪酸和維生素等的含量存在很多差異，可以作為反映飲食的客觀指標(biāo)。飲食模式綜合了攝入食物的數(shù)量、比例、組合及飲食習(xí)慣等信息，被認(rèn)為是改變個(gè)人飲食習(xí)慣最有效的辦法。其中，地中海飲食和高血壓防治飲食(Dietary Approaches to Sto

2、pHypertension，DASH)是目前公認(rèn)的兩種最健康的飲食模式，在體重控制和預(yù)防心腦血管疾病等方面具有很高的可操作性。已有研究表明，血漿脂肪酸和飲食模式與肥胖及肥胖伴隨的代謝性疾病有關(guān)，然而目前的結(jié)論尚不統(tǒng)一，而且兩者與中心性肥胖的相關(guān)性鮮有研究。
　　除了飲食攝入等生活方式因素的影響，脂肪酸組成還與去飽和率（desaturaseactivity）有關(guān)，而去飽和酶的活性受到遺傳因素的調(diào)控。大量全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種脂

3、肪酸及其去飽和率等相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，SNP)位點(diǎn)，表明脂肪酸在體內(nèi)的代謝過程受到某些基因的特異調(diào)控。已有研究表明脂肪酸相關(guān)SNPs與血脂代謝異常有關(guān)，然而其與肥胖和中心性肥胖的相關(guān)性還未見報(bào)道。脂肪酸代謝、心腦血管代謝危險(xiǎn)因素和中心性肥胖三者具有錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系，從基因水平上分析三者之間的關(guān)系將有助于理解代謝路徑，并為今后采用基因手段預(yù)防和干預(yù)中心性肥胖及其相關(guān)的代謝性疾病提

4、供理論依據(jù)。
　　因此，本文的研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面:1）以1型糖尿病(T1D)青少年人群為研究對(duì)象，探討血漿營(yíng)養(yǎng)標(biāo)記物和腰高比的相關(guān)性;2）以T1D青少年人群為研究對(duì)象，探討飲食模式和腰高比的相關(guān)性;3）采用薈萃分析，進(jìn)一步探討血漿脂肪酸與肥胖相關(guān)代謝性疾病——2型糖尿病(T2D)發(fā)病率的相關(guān)性;4）探討中國(guó)成年人群中，脂肪酸代謝相關(guān)的基因多態(tài)性與脂肪分布和代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。
　　主要研究結(jié)果表明:
　　1.在

5、美國(guó)T1D兒童和青少年中，血漿營(yíng)養(yǎng)標(biāo)記物（包括脂肪酸和維生素）與腰高比具有相關(guān)性。血漿營(yíng)養(yǎng)標(biāo)記物與腰高比的相關(guān)性在不同體重組人群中不同，在肥胖人群中具有最顯著的效應(yīng)。在用BMI定義的肥胖兒童中，硬脂酸(stearicacid，SA，C18∶0)、雙高亞麻酸(dihomo-γ-linolenic acid, DGLA，C20∶3)和Δ6去飽和率（Δ6-desaturase activity, D6D）與較高的腰高比有關(guān);油酸(oleic

6、acid，OA，C18∶1)、Δ9-18去飽和率（Δ9-desaturase-18 activity，D9D-18）及維生素D與較低的腰高比有關(guān);基線時(shí)的LA(18∶2)、omega-6/omega-3比值、維生素D和維生素E越高，隨訪時(shí)的腰高比越低。
　　2.在美國(guó)T1D兒童和青少年中，DASH飲食模式與腰高比具有相關(guān)性，并且此相關(guān)性存在性別差異。在男性中，調(diào)整了能量攝入、運(yùn)動(dòng)水平及BMI等因素后，DASH飲食得分越高，腰高比越

7、低。在女性中沒有觀察到相關(guān)性。地中海飲食模式與腰高比不具有相關(guān)性。
　　3.血液中omega-6脂肪酸與T2D發(fā)病率存在相關(guān)性。薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)，血液（包括血漿、紅細(xì)胞膜和血清等）中的omega-6脂肪酸及其去飽和率對(duì)T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)作用。其中，血清(RR:0.92，95％CI:0.89，0.95)、血漿(RR:0.82，95％CI:0.75，0.90)和紅細(xì)胞膜(RR:0.88，95％CI:0.82，0.94)上的LA(1

8、8∶2)可以預(yù)測(cè)較低的T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。血液中的花生四烯酸[arachidonic acid，AA(20∶4)]與T2D沒有相關(guān)性。血漿(RR:1.41，95％CI:1.28，1.56)和紅細(xì)胞膜(RR:1.11，95％CI:1.04，1.18)上的DGLA(20∶3)與較高的T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。血漿(RR:1.45，95％CI:1.31，1.62)和紅細(xì)胞膜(RR:1.19，95％CI:1.12，1.26)內(nèi)脂肪酸計(jì)算得到的D6D與較高

9、的T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。血漿(RR:0.81，95％CI:0.75，0.88)和紅細(xì)胞膜(RR:0.84，95％CI:0.79，0.90)上的Δ5去飽和率（Δ5-desaturaseactivity，D5D）與較低的T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
　　4.在中國(guó)成年人群中，脂肪酸相關(guān)的基因多態(tài)性與脂肪分布和代謝危險(xiǎn)因素有關(guān)，并且相關(guān)性存在性別差異。在女性中，位于脂肪酸去飽和酶基因（FADS1）上的rs174547次等位基因C特異地與Andro

10、id脂肪百分比呈負(fù)相關(guān);而在男性中，rs174547次等位基因C特異地與Gynoid脂肪百分比呈負(fù)相關(guān)。rs174547與代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性同樣具有性別差異。在女性中，rs174547的C等位基因與較低的低密度脂蛋白有關(guān);而在男性中，rs174547的C等位基因與較高的收縮壓和甘油三酯有關(guān)。
　　綜上所述，本研究從多個(gè)層次全面探索了脂肪酸與中心性肥胖及代謝危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，明確了在納入人群中脂肪酸在生活方式因素和遺傳因素兩方面與