阿托伐他汀鈣緩解百草枯中毒所致肺纖維化機制的研究.pdf

1、目的：觀察阿托伐他汀鈣對百草枯中毒所致肺纖維化的影響，并探討其可能的作用機制。
　　方法:將120只健康成年的SD（Sprague-Daley，SD）大鼠隨機分為7組：生理鹽水組（normal saline，NS），百草枯組（paraquat，PQ），PQ+阿托伐他汀鈣（Atorvastation calcium，STN）10/20/40mg/kg組（STN1/2/3組），PQ+STN40mg/kg+GW9662組（GW9662組

2、），PQ+STN40mg/kg+吡格列酮（Pioglitazone，PGT）組（PGT組）。用20mg/kg的PQ單次腹腔注射的方法制備百草枯肺纖維化模型；以等體積的NS腹腔注射制備NS組；在腹腔注射PQ溶液的同時，以灌胃的方式分別加入10/20/40mg/kg的STN制備STN1/2/3組；在PQ-STN（40mg/kg）模型制備成功基礎(chǔ)上，加入10mg/kg的PGT和1 mg/kg的GW9662，連續(xù)14d藥物干預(yù)后麻醉處死大鼠，分

3、別比較以下指標(biāo)：各組大鼠肺組織的病理學(xué)表現(xiàn)，支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞的數(shù)目，肺組織羥脯氨酸含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平。
　　結(jié)果:各組大鼠經(jīng)藥物干預(yù)14d后處死，HE（Hematoxylin-eosin，HE）染色各組大鼠肺組織，PQ組：在肺組織中，可見肺泡內(nèi)及肺間質(zhì)中廣泛的炎性細(xì)胞滲出和纖維化形成，纖維灶局部增生明顯，用STN干預(yù)后，在STN2組及STN3組中，其大鼠肺泡中炎性細(xì)胞滲出明顯減少，肺間質(zhì)的間質(zhì)纖維化可見

4、不同程度的減輕，相對于PQ組，其病理學(xué)評分明顯下降；而相對于STN3組，用PPARγ的抑制劑GW9662及激活劑PGT后，分別可見大鼠肺組織炎性細(xì)胞滲出分別明顯增多和減少，同時可見肺間質(zhì)纖維化的水平分別明顯增多及減少，其病理學(xué)評分也分別升高及下降；PQ組中的肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞數(shù)目、肺組織中羥脯氨酸的含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平均高于NS組，STN2、3組均低于百草枯組。PGT組肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞數(shù)目和肺組織中羥脯氨酸的含量、