DJB、GBP和SG對GK大鼠血糖及腸道激素影響的比較研究.pdf

1、目的：本研究通過對GK大鼠施行十二指腸—空腸旁路術(shù)（duodenal-jejuna l bypass，DJB）、胃旁路術(shù)（Gastric Bypass Surgery，GBP）、袖狀胃切除術(shù)（Sleeve gastrectomy，SG）、假手術(shù)組（Sham-operatio n）和空白對照組（Co ntro l）五種干預(yù)手段進(jìn)行造模，觀察不同減重術(shù)式對GK大鼠糖代謝及相關(guān)腸道激素的影響，并探討減重手術(shù)術(shù)后血糖改善方面的機(jī)制。對以下問題進(jìn)

2、行研究：①DJB和SG對GK大鼠降低血糖的療效對比；②探索減重手術(shù)治療2型糖尿病的機(jī)制；③比較DJB，GBP和SG三種術(shù)式對胰島素抵抗和胰島素敏感性近、遠(yuǎn)期的療效。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)選用10-12周齡SPF級雄性GK大鼠50只，體質(zhì)量220-260g。將其隨機(jī)分為5組，每組10只，A組：DJB組，B組：GBP組，C組：S lee ve組，D組：Sham組，E組：空白對照組。
　　分別檢測五組GK大鼠術(shù)前（0周）及術(shù)后第1，2

3、，4，8，12周的體重(Body weight)、空腹血糖（Fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、胰島素抵抗（HOMA-IR）。各組術(shù)前（0周）及術(shù)后2，12周進(jìn)食量（Food intake），口服糖耐量試驗(yàn)(Oral glucose tolerance test，OGTT)，胰島素耐量試驗(yàn)(Insulin tolerance test，ITT)。各組術(shù)前（0周）及術(shù)后1，12周胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-li

4、ke peptide-1，GLP-1)、葡萄糖依賴性促胰島素肽(Glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP)、肽YY(PeptideYY，PYY)、胃饑餓素(Ghrelin)。
　　本研究通過比較五種模型十二指腸—空腸旁路術(shù)（duodenal-jejunal bypass,DJB）、胃旁路術(shù)（Gastric Bypass Surgery，GBP）、袖狀胃切除術(shù)（Sleeve gastr

5、ectomy，SG）、假手術(shù)組（Sham-operation）和空白對照組（Control）對血糖和腸道激素的改變，分析胃腸道因素在減重手術(shù)引起血糖改善方面的的作用。
　　結(jié)果：
　　1. GK大鼠術(shù)后存活率：GBP組術(shù)后1例死于胃腸吻合口瘺合并腹腔內(nèi)嚴(yán)重感染；DJB組術(shù)后2例死亡，分別死于十二指腸-空腸吻合口梗阻和術(shù)后營養(yǎng)不良；其余各組GK大鼠均健康存活。
　　2.體重和進(jìn)食量：術(shù)后1周內(nèi)，各組大鼠體重均下降。術(shù)后2

6、、4、8周，各組大鼠體重回升。術(shù)后8周，DJB體重高于GBP，SG兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。術(shù)后12周，GBP，SG兩組手術(shù)組體重明顯低于DJB，Sham和Control組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DJB組體重較Sham和Control組相比明顯下降，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后2周，手術(shù)組的進(jìn)食量較空白對照組相比明顯下降(P＜0.05)，術(shù)后12周，五組進(jìn)食量之間對比，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

7、.05)。
　　3.血糖，糖耐量:術(shù)后早期（術(shù)后1、2周），DJB和GBP組較其他三組相比空腹血糖明顯下降(P＜0.05)，SG組在術(shù)后4周開始明顯下降，術(shù)后12周DJB，GBP,SG三組較Sham，Control組血糖均明顯下降(P＜0.05)。術(shù)后2周，DJB，GBP AUCOGTT明顯下降(P＜0.05)，術(shù)后12周，DJB，GBP和SG三組較Sham，control組相比AUCOGT T明顯下降(P＜0.05)。
　

8、　4.胰島素抵抗和胰島素敏感性：術(shù)后1周開始，DJB，GBP組大鼠 HOMA-IR即明顯改善，SG在術(shù)后4周才出現(xiàn)明顯改善，術(shù)后8,12周三組之間HOMA-IR無明顯差異(P＞0.05)。與此同時(shí)，DJB，GBP兩組在術(shù)后2周即出現(xiàn)AUCITT明顯下降(P＜0.05)，術(shù)后12周，DJB，GBP和SG三組AUCITT均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。
　　5.腸道激素（GLP-1，PYY，GIP，Ghrelin，膽汁酸）

9、:術(shù)后1周，DJB，GBP組餐后30minGLP-1、PYY、膽汁酸水平較其他組明顯升高(P＜0.05)，術(shù)后12周，DJB，GBP，SG三組餐后30minGLP-1、PYY、膽汁酸水平均明顯升高，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而術(shù)后1，12周，DJB，GBP，SG，Sham和Control五組餐后30minGIP水平無明顯差異(P＞0.05)。術(shù)后12周，GBP，SG組餐后30min Ghrelin水平較DJB，Sham和Co

10、ntrol組相比明顯降低，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.術(shù)后SG和GBP術(shù)組出現(xiàn)明顯的減重作用，而術(shù)后8周DJB大鼠體重明顯回升，這說明，胃容積變化對于術(shù)后減重有十分重要的作用。
　　2.行DJB和GBP術(shù)GK大鼠組術(shù)后早期血糖即出現(xiàn)明顯下降，SG組在術(shù)后早期對血糖的調(diào)節(jié)作用有限，血糖的顯著下降出現(xiàn)在術(shù)后4周。
　　3.以改變腸道結(jié)構(gòu)為主的術(shù)式（DJB和GBP）在術(shù)后早期即可改善大鼠

11、的胰島素抵抗和胰島素敏感性。以改變胃容積為主的術(shù)式（SG）術(shù)后早期改善作用不明顯，但手術(shù)遠(yuǎn)期療效看依然可以明顯改善大鼠的胰島素抵抗和胰島素敏感性，甚至可以達(dá)到DJB和GBP相同的效果。
　　4.和對照組相比，DJB，GBP術(shù)后早期大鼠餐后30minGLP-1、PYY、膽汁酸水平升高明顯，而S G術(shù)后早期則無明顯改變，但S G組術(shù)后12周餐后30 min G hre lin水平顯著下降。這說明，不同術(shù)式引起腸道激素變化不同是引起血糖