上市品種“清腦復神液”的制備工藝及質(zhì)量再評價研究.pdf

1、目的:對上市品種“清腦復神液”的質(zhì)量標準、提取工藝、精制工藝進行再評價研究。
　　方法：
　　1.在質(zhì)量標準再評價研究中，采用薄層色譜法對枳殼、葛根、赤芍三味藥材進行了定性鑒別；依據(jù)《中國藥典》2015年版通則0502中的方法，對其pH值以及相對密度進行了規(guī)定；利用高效液相色譜法和紫外-可見分光光度法分別建立了鹽酸小檗堿、總黃酮的含量測定方法；同時采用相關系數(shù)計算相似度的方法建立了清腦復神液的紫外-可見光及紅外光指紋圖譜評價

2、方法。
　　2.在制備工藝再評價研究中，以溶媒用量、乙醇濃度、滲漉速度為影響因素，選用L9(34)正交試驗考察滲漉提取工藝；采用活性炭吸附工藝，對藥液精制前進行預處理，并用單因素平行試驗法，對陶瓷膜孔徑大小、微濾壓力、微濾溫度以及微濾液收集量等精制工藝參數(shù)進行了篩選，并在精制工藝后，采用不同的清洗劑組合篩選了較優(yōu)的陶瓷膜清洗方法。
　　3.在工藝改進后藥液與原藥液的藥效對比研究中，采用戊巴比妥鈉閾下劑量引起小鼠睡眠個數(shù)，戊巴

3、比妥鈉引起小鼠睡眠潛伏期、睡眠時間的影響，延長小鼠熱板痛閾反應時間、減少醋酸導致的小鼠扭體次數(shù)四個藥理實驗對清腦復神液工藝改進前后藥效進行對比研究。
　　4.在穩(wěn)定性研究中，對10批清腦復神液凍融前后的常規(guī)檢查項、含量、紫外-可見光全波長掃描圖譜、紅外光全波長掃描圖譜進行了比較；同時按改進工藝制備三批清腦復神液，常溫留樣，并依法對其進行初步穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)果：
　　1.質(zhì)量標準再評價研究結(jié)果：枳殼、葛根、赤芍定性鑒

4、別的專屬性強；鹽酸小檗堿在0.03～2.10μg范圍內(nèi)，進樣量與峰面積呈良好的線性關系（r2=0.999），蘆丁在3.00～30.00μg范圍內(nèi)，濃度與吸光度呈良好的線性關系（r2=0.999），平均回收率為101.03％、98.51%，RSD為1.16%（n=6）、2.24%（n=6）；規(guī)定pH值范圍為4.66～7.00，相對密度不得低于1.00；暫定紫外-可見光圖譜與對照指紋圖譜的相似度在0.993以上，紅外光圖譜與對照指紋圖譜的相

5、似度在0.980以上。
　　2.制備工藝再評價結(jié)果：滲漉提取工藝為：6倍藥材量的溶媒量，流速為10mL·h-1（1.52mL·min-1·kg-1），乙醇濃度為40%；活性炭吸附工藝為：采用0.1%的活性炭，在常溫下吸附20min；微濾工藝為：陶瓷膜孔徑為200nm的微濾膜，壓力為0.10Mpa、溫度為40℃，微濾液收集量為原體積的1.25倍；膜的清洗方法為先采用1%NaOH循環(huán)沖洗30min，再用1%HNO3循環(huán)沖洗30min。

6、
　　3.工藝改進后藥液與原藥液的藥效對比研究結(jié)果：在鎮(zhèn)靜催眠功效方面，與原工藝比較，清腦復神液工藝改進后無顯著性差異（P＞0.05）。表明，清腦復神液工藝改進前后具有相當?shù)膮f(xié)同戊巴比妥鈉催眠效應和延長催眠劑量戊巴比妥鈉睡眠時間的效應。在止痛功效方面，與原工藝比較，清腦復神液工藝改進后無顯著性差異（P＞0.05）。表明，清腦復神液工藝改進前后具有相當?shù)难娱L小鼠痛閾時間效應和減少醋酸導致的小鼠扭體次數(shù)的效應。
　　4.穩(wěn)定性研