心復(fù)康口服液制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、第一部分
　　 心復(fù)康口服液處方源于醫(yī)師的經(jīng)驗方，由丹參、黃芪、人參、淫羊藿等藥味組成。在治療冠心病、心絞痛方面療效確切，并且沒有硝酸類藥物所致頭脹痛等不良反應(yīng)。特別是在穩(wěn)定性心絞痛的治療上，是一種可供選擇的替代藥物，尤其對老年患者更具有實用價值。為了將藥物更好的應(yīng)用于臨床并便于儲運及服用，參照中藥研究的指導(dǎo)原則，研究了該藥的制備工藝。
　　 目的：研究心復(fù)康處方中藥材的提取工藝，優(yōu)選最佳提取條件，探討制劑的成型工藝，以

2、制備心復(fù)康口服液。
　　 方法：采用正交試驗篩選提取工藝。（1）以加水量（A）、浸泡時間（B）、提取時間（C）作為考察因素，以揮發(fā)油得率為考察指標(biāo)，優(yōu)選當(dāng)歸、川芎和枳實的揮發(fā)油提取工藝。（2）以醇濃度（A）、醇用量（B）、提取時間（C）和提取次數(shù)（D）為考察因素，以淫羊藿苷提取量為考察指標(biāo)，優(yōu)選淫羊藿的醇提水沉工藝。（3）以提取次數(shù)（A）、提取時間（B）、加水量（C）作為考察因素，以丹參素含量及浸膏率為考察指標(biāo)，優(yōu)選丹參、黃芪、

3、靈芝、人參和炙附子水提醇沉工藝。
　　 結(jié)果：通過正交試驗篩選的最佳提取條件為：（1）揮發(fā)油的提?。寒?dāng)歸、川芎和枳實加10倍量水，浸泡1h，提取8h。（2）淫羊藿醇提水沉工藝：根據(jù)實驗所得最佳因素組合應(yīng)為A2B1C2D2，即6倍量70％乙醇，回流時間為1.5h，提取次數(shù)為2次。合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于2g生藥，加入蒸餾水至含醇量30％，靜置24小時，濾過。（3）丹參、黃芪、靈芝、人參和炙附子水提醇沉工藝：按

4、處方量稱取丹參、黃芪、靈芝、人參和炙附子，適當(dāng)碎斷，連同提取揮發(fā)油后的藥渣，加9倍量水，煎煮3次，每次2h。合并三次提取液，濾過，濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于2g生藥，加入95％乙醇至含醇量50％，靜置24小時，濾過回收乙醇。（4）制劑成型工藝：合并最佳工藝提取的藥液，除去乙醇，備用；加入食用白砂糖2000g，將所提取的揮發(fā)油用乙醇適量溶解，合并以上溶液并加入尼泊金乙酯40g，混勻，用水適量調(diào)整使全量成10000ml，靜置，濾過，灌裝，即得

5、。
　　 結(jié)論：通過正交試驗優(yōu)選出心復(fù)康口服液的最佳提取工藝，該提取工藝穩(wěn)定。
　　 第二部分
　　 安全、有效、質(zhì)量可控是藥品的基本屬性。安全是前提，有效是目的，質(zhì)量可控是保證。藥品質(zhì)量的可控性是藥品的基本屬性之一，是藥品的安全性和有效性的基礎(chǔ)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是監(jiān)控藥品質(zhì)量的重要手段，是質(zhì)量可控性的具體體現(xiàn)。為監(jiān)控心復(fù)康口服液的內(nèi)在質(zhì)量，研究其鑒別和含量測定方法，為建立該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。
　　 目的：

6、利用薄層色譜法對心復(fù)康口服液處方中主藥丹參、黃芪、淫羊藿進(jìn)行定性鑒別；并建立了心復(fù)康口服液中丹參素、原兒茶醛的高效液相色譜含量測定方法，為心復(fù)康口服液的質(zhì)量控制提供一種準(zhǔn)確、靈敏、快速、簡便的方法。
　　 方法：（1）鑒別方法的研究：采用薄層色譜法，選用合適的提取溶劑和方法，以及適宜的固定相、展開系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等對心復(fù)康口服液進(jìn)行定性鑒別。（2）丹參素和原兒茶醛的含量測定：①色譜條件：選擇合適的固定相，調(diào)整流動相的組成、配比、流

7、速，以使丹參素、原兒茶醛色譜峰與其他峰完全分離。②系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察丹參素、原兒茶醛色譜峰的分離度、理論板數(shù)等是否符合要求。③標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：配制系列濃度的丹參素、原兒茶醛的對照品溶液，精密吸取不同濃度的分別進(jìn)樣，測定峰面積。以丹參素、原兒茶醛對照品溶液濃度為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積為縱坐標(biāo)分別繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。④最低檢測限試驗：逐步稀釋丹參素、原兒茶醛對照品溶液，進(jìn)樣，直至丹參素、原兒茶醛色譜峰的峰高為噪聲三倍。⑤重復(fù)

8、性試驗：取同一批心復(fù)康口服液6份，制備供試品溶液，分別進(jìn)樣，測定丹參素、原兒茶醛的含量。⑥精密度試驗：取心復(fù)康口服液，制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。⑦穩(wěn)定性試驗：取心復(fù)康口服液適量，制備供試品溶液，分別置于0，2，4，6，8，12，24h后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑧回收率試驗：依次量取心復(fù)康口服液適量，分別加入丹參素、原兒茶醛對照品溶液，進(jìn)樣，測定丹參素、原兒茶醛的含量。⑨樣品含量測定：分別取5個不

9、同批次的心復(fù)康口服液，制備供試品溶液，進(jìn)樣，測定丹參素、原兒茶醛的峰面積，按外標(biāo)法計算其含量。
　　 結(jié)果：（1）鑒別方法的研究：方中藥材成份較多，僅對方中主藥丹參、黃芪、淫羊藿采用相應(yīng)的薄層鑒別方法，薄層展開后，供試品溶液在與對照品色譜相應(yīng)位置處顯相同顏色的斑點，而陰性對照無干擾。（2）丹參素和原兒茶醛的含量測定：①最佳色譜條件：固定相為十八烷基鍵合硅膠，流動相為甲醇-0.5％冰醋酸溶液（27：73）；流速1.0ml·min-

10、1；檢測波長280 nm；柱溫20℃，進(jìn)樣量20μl。②系統(tǒng)適用性試驗：在上述色譜條件下，丹參素和原兒茶醛峰形良好，無雜質(zhì)峰干擾。理論板數(shù)以丹參素計大于4500，保留時間為6.5min左右，與相鄰色譜峰的分離度均大于2.0，并且無陰性干擾；理論板數(shù)以原兒茶醛計大于6000，保留時間為11 min左右，與相鄰色譜峰的分離度均大于2.0，并且無陰性干擾。③標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：丹參素濃度在0.025～0.2 mg.ml-1范圍內(nèi)與其峰面積有良好的

11、線性關(guān)系，回歸方程為Y=1.482×107X+3.703×104，相關(guān)系數(shù)r=0.9999（n=5）；原兒茶醛濃度在0.0025～0.02 mg.ml-1范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=1.033×108X+1.779×103，相關(guān)系數(shù)r=0.9999（n=5）。④最低檢測限：丹參素和原兒茶醛最低檢測限分別為10.5 ng和0.6 ng。⑤重復(fù)性試驗：丹參素含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.56％；原兒茶醛含量相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.13

12、％，兩者重復(fù)性良好。⑥精密度試驗：重復(fù)進(jìn)樣6次后，丹參素和原兒茶醛峰面積的RSD分別為1.126％和1.025％。⑦樣品穩(wěn)定性試驗：樣品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。⑧回收率試驗：樣品中丹參素和原兒茶醛的平均回收率分別為99.76％和99.57％，RSD分別為1.55％和0.92％。⑨含量測定結(jié)果：共測定5批心復(fù)康口服液中丹參素和原兒茶醛的含量，含丹參的量以丹參素計不得少于1.193mg.ml-1；以原兒茶醛計不得少于0.101mg.ml-1。<