遠(yuǎn)端胃癌術(shù)后胃癱發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析及Cajal間質(zhì)細(xì)胞在其發(fā)生中的作用探討.pdf

1、背景：
　　胃癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生率和死亡率在男性中分別高居第四位和第三位，約占全部男性惡性腫瘤的10.1％。在女性中，其發(fā)生率和死亡率均位居第五位，約占全部女性惡性腫瘤的7.2%。我國(guó)胃癌現(xiàn)況更為嚴(yán)峻，約占全部人群惡性腫瘤的12.7%。隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)、影像學(xué)技術(shù)、免疫組織學(xué)技術(shù)、生化技術(shù)、腫瘤靶向藥物等的應(yīng)用及手術(shù)技術(shù)和手術(shù)相關(guān)器材的快速發(fā)展，胃癌的檢出與治療已取得顯著進(jìn)步。但是，大約有20%的患者由于術(shù)后并

2、發(fā)癥的發(fā)生，在腫瘤根治術(shù)后，難以回歸正常生活，忍受著身心的病痛折磨。遠(yuǎn)端胃癌根治性切除術(shù)后胃癱綜合征(postsurgical gastroparesis syndrome, PGS)的發(fā)生便是其中之一。
　　PGS是患者于手術(shù)后出現(xiàn)的一種復(fù)雜病癥，其臨床表現(xiàn)主要是患者在手術(shù)后胃排出口不存在機(jī)械性梗阻的情況下出現(xiàn)餐后早飽、惡心、嘔吐、腹脹、上腹疼痛等癥狀。常由上腹部手術(shù)引起，特別是胃切除手術(shù)或胰腺切除手術(shù)，有時(shí)也見(jiàn)于下腹部手術(shù)，例

3、如婦科或產(chǎn)科手術(shù)以及結(jié)直腸手術(shù)，其發(fā)生率約為0.4–19.0%不等。常與胃蠕動(dòng)無(wú)力、排空延緩、功能異常等有關(guān)。PGS發(fā)生后，胃腸道功能的恢復(fù)往往需要數(shù)周、數(shù)月或者更長(zhǎng)時(shí)間，患者常繼發(fā)性出現(xiàn)乏力、體重顯著減輕、營(yíng)養(yǎng)不良，需要延長(zhǎng)住院時(shí)間并長(zhǎng)期進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)（parenteral nutrition, PN）支持，對(duì)患者及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)遠(yuǎn)端胃癌術(shù)后胃癱患者的臨床資料通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，尋找與PGS發(fā)生相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素，

4、指導(dǎo)臨床工作中采取有效的預(yù)防措施，減少PGS的發(fā)生，對(duì)患者及其家屬具有重要意義。
　　目前，Cajal間質(zhì)細(xì)胞（interstitial cells of Cajal, ICC）作為胃腸道慢波活動(dòng)的起搏器和傳導(dǎo)者已得到廣泛證實(shí)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在糖尿病性胃癱、非特異性胃癱中有關(guān)ICC數(shù)量減少的臨床報(bào)道不在少數(shù)，但關(guān)于PGS患者的病理結(jié)果中ICC的變化情況罕見(jiàn)試驗(yàn)報(bào)道。在臨床工作中，我們常?？梢钥吹剑瑢?duì)于那些年齡相仿、病情相似、治療方

5、法相同、接受同一術(shù)者治療的患者，結(jié)局經(jīng)常有所不同，有的順利康復(fù)，有的卻發(fā)生了胃癱。并且，結(jié)直腸術(shù)后胃癱或者其他非胃腸道手術(shù)（如婦產(chǎn)科手術(shù)）后PGS的發(fā)生也屢有報(bào)道。因此，我們決定通過(guò)試驗(yàn)初步探索一下PGS患者術(shù)前胃組織中ICC在細(xì)胞水平上是否存在本身數(shù)量的減少，導(dǎo)致對(duì)周?chē)h(huán)境變化耐受較差，在經(jīng)歷手術(shù)的創(chuàng)傷應(yīng)激后喪失了自發(fā)產(chǎn)生慢波及傳導(dǎo)神經(jīng)興奮的作用。
　　目的：
　　1．尋找與遠(yuǎn)端胃癌術(shù)后PGS發(fā)生相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素。

6、>　　2．觀察遠(yuǎn)端胃癌術(shù)后PGS患者與未出現(xiàn)PGS患者胃組織標(biāo)本中ICC數(shù)量。
　　方法：
　　收集2014年1月至2016年12月期間于第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院普外科行遠(yuǎn)端胃癌根治性切除術(shù)的380例患者臨床資料，根據(jù)有無(wú)發(fā)生PGS將其分為胃癱組（20例）和術(shù)后正常對(duì)照組（360例）。PGS的診斷主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、胃鏡檢查以及上消化道造影檢查。
　　1.統(tǒng)計(jì)兩組患者的一般資料，包括：性別、年齡、體重指數(shù)、

7、伴隨疾?。ǜ哐獕?、冠心病及其他如闌尾炎等）、ASA麻醉分級(jí)、NRS2002評(píng)分、術(shù)前有無(wú)化療、術(shù)前有無(wú)幽門(mén)梗阻、術(shù)后血糖值以及術(shù)后每日輸液量；腫瘤學(xué)資料，包括：腫瘤部位、腫瘤大小、TNM分期；手術(shù)相關(guān)資料，包括：手術(shù)方式、吻合方法、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中有無(wú)輸血、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、腫瘤切緣距離、殘胃大小；營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)，包括：術(shù)前及術(shù)后第1天、第3天、第5天血紅蛋白、白蛋白；炎性指標(biāo)，包括：術(shù)后第1天、第3天、第5天CRP、PCT，術(shù)前和

8、術(shù)后第1天、第3天、第5天白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞百分率。
　　對(duì)兩組患者的一般資料、腫瘤學(xué)資料、手術(shù)相關(guān)資料、營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)及炎癥指標(biāo)分別采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。連續(xù)性計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率進(jìn)行分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.按照1:2的比例從對(duì)360例對(duì)照組中篩選出40例遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)后未發(fā)生PGS的

9、患者，根據(jù)年齡、性別、BMI及病理分期與胃癱組患者進(jìn)行匹配。取這20例胃癱患者及與其匹配的40例對(duì)照組患者的遠(yuǎn)切緣和近切緣全層組織，采用c-kit抗體進(jìn)行免疫組化標(biāo)記，在高倍鏡下分別觀察兩組患者近切緣和遠(yuǎn)切緣組織中ICC的表達(dá)情況。
　　ICC數(shù)量的統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1．兩組患者臨床資料比較:胃癱組患者年齡顯著高于對(duì)照組（64

10、.1±8.9 vs55.5±10.2，P=0.005），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃癱組患者術(shù)后血糖濃度≥8mmol/L的比例顯著高于對(duì)照組（25%vs6.1%，P=0.009），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃癱組患者白蛋白值普遍低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其他資料兩組患者均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2．兩組患者Cajal間質(zhì)細(xì)胞免疫組化結(jié)果對(duì)比：胃癱組患者無(wú)論是近切緣（2.10±1.12 vs6.20±1.89

11、，P＜0.01），還是遠(yuǎn)切緣（2.15±1.18 vs6.25±1.95，P＜0.01），其Cajal間質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)量均低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1．遠(yuǎn)端胃癌患者的年齡與術(shù)后胃癱的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是對(duì)于年齡≥65歲的患者；
　　2．遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)后患者血糖濃度的升高與術(shù)后胃癱的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是對(duì)于術(shù)后血糖濃度≥8mmol/L的患者；
　　3．遠(yuǎn)端胃癌患者血中白蛋白濃度與術(shù)后胃癱的