HAART發(fā)生IRIS的臨床表現(xiàn)、危險因素及淋巴因子在其免疫機制中的作用.pdf

1、背景和目的：高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)在HIV/AIDS患者中的應(yīng)用，使得HIVRNA受到抑制，伴隨CD4+細(xì)胞計數(shù)的增加，最終減少了機會性感染的發(fā)生，改善了臨床病情，延長了患者的生命。然而，在HAART啟動后不久(多在3月內(nèi))，由于重建抗原特異免疫反應(yīng)時出現(xiàn)的免疫失衡，使得臨床出現(xiàn)不典型的感染或正在得到控制的感染反常加重及其它炎癥或腫瘤發(fā)生，被稱為免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS)，免疫重建綜合征或免疫重建疾病(IRD)。IR

2、IS最常見與感染相關(guān)。其發(fā)生后有一定的死亡率，其診斷亦存在一定的難度，進(jìn)而影響到治療的選擇及預(yù)后的判定。不同國家、不同地區(qū)由于基礎(chǔ)疾病譜不同，病毒流行株與種族差異，抗病毒治療時機和方案不一等因素，致所報道的IRIS臨床特征、疾病譜均有一定差別。國外目前有關(guān)的報道多為回顧性研究，而我國在該領(lǐng)域目前很少報道；對于IRIS發(fā)生的危險預(yù)測因素有一定的探索，但存在不同看法；至于IRIS發(fā)生的免疫病理機制，國內(nèi)外目前均不十分明確，相關(guān)研究也少。本研

3、究以接受HAART的HIV/AIDS為研究對象，收集其一般資料，追蹤病情發(fā)展，并進(jìn)行相關(guān)一系列指標(biāo)的檢測，試圖了解本地區(qū)IRIS的常見疾病譜、臨床表現(xiàn)，增加對IRIS的認(rèn)識與判斷；查找發(fā)生IRIS的危險因素；并且從代表Th1/Th2平衡間的主要淋巴因子變化水平上探索其可能的免疫病理機制。
　　 方法：采用前瞻性研究方法，對3年內(nèi)所有住院及門診進(jìn)行高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的HIV/AIDS進(jìn)行為期6個月跟蹤隨訪觀察，根據(jù)

4、目前較公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)診斷IRIS者及無IRIS者，分析IRIS的發(fā)生率、發(fā)生時間、臨床疾病譜；對IRIS組及非IRIS組在HAART啟動前的一般資料，包括性別、年齡、臨床分期、感染途徑、基礎(chǔ)感染數(shù)量及類別、感染控制情況(以發(fā)熱有無及程度代替)、HAART方案、CD4+、HIVRNA水平及HAART啟動后3，6月CD4+增長水平、HIVRNA下降程度納入多元邏輯回歸分析進(jìn)行比較(部分資料進(jìn)行隨機抽樣檢測并采用t檢驗)，以發(fā)現(xiàn)IRIS發(fā)生的危險

5、因素；預(yù)先留取不同時期的血清分離冷凍標(biāo)本，隨機從IRIS組及非IRIS組中選取部分標(biāo)本，進(jìn)行代表Th1/Th2平衡關(guān)系的主要T淋巴因子：IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10的檢測，與健康組對照同時并對HAART前、HAART后1月、3月和6月時水平變化情況進(jìn)行比較，以探索IRIS發(fā)生的部分免疫病理機制。
　　 結(jié)果：一共觀察HAART初始啟動的病例共212例。其中男131例，女81例；AIDS患者183例，HIV慢性無癥狀

6、感染者28例；HAART前有機會性感染者165例，無機會性感染者57例；HAART前CD4+中位水平64個/μl，HIVRNA中位水平5.08log10 copies/ml。HAART啟動6月內(nèi)共診斷IRIS59例，發(fā)生率為27.8％，死亡率為3.39％。IRIS發(fā)生的中位時間為HAART啟動后第21天。發(fā)生的疾病譜依發(fā)生頻率由高到低為：結(jié)核病(包括肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎)、皰疹病毒感染(包括生殖器皰疹、單純皰疹、帶狀皰疹)、肺

7、胞子菌肺炎、隱球菌腦炎、馬爾尼菲青霉菌病、巨細(xì)胞病毒感染、肝硬化失代償、非典型分枝桿菌感染、組織胞漿菌病、自身免疫性肝炎。IRIS發(fā)生的危險因素有：基礎(chǔ)感染的數(shù)量(OR=1.655)，感染控制程度(OR=2.344)，HAART前CD4+的基礎(chǔ)水平(OR=1.556)。不論是在IRIS組還是在非IRIS組，代表Th1/Th2平衡關(guān)系的主要淋巴因子IL-2、INF-γ與IL-4、IL-10的水平，其HAART前基礎(chǔ)值均較正常人群檢測值分別

8、有降低與增加(P<0.05)，在HAART啟動后則分別表現(xiàn)出逐步增高與下降而恢復(fù)平衡的趨勢，兩組HAART啟動6月后的值較HAART前基礎(chǔ)值均有顯著性的差異(P<0.05)。而IRIS組HAART啟動前上述淋巴因子的基礎(chǔ)值與正常對照變化程度較非IRIS組更加明顯，在HAART啟動后1月，IL-2、INF-γ的增高水平與IL-10的下降水平在IRIS組與非IRIS組之間存在顯著性的差異(P<0.05)，同期IL-4下降水平無顯著性差異(P

9、>0.05)。
　　 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)以下現(xiàn)象：1、HIV/AIDS在啟動HAART6月內(nèi)的IRIS發(fā)生率為27.8％，死亡率為3.39％，IRIS發(fā)生中位時間在HAART啟動后第1月內(nèi)，最常見疾病譜為結(jié)核病、皰疹病毒感染等。
　　 2.IRIS發(fā)生與基礎(chǔ)感染的數(shù)量多少及發(fā)熱控制程度有關(guān)，即與抗原負(fù)荷相關(guān)；并與HAART前的基礎(chǔ)CD4+水平有關(guān)。HAART前基礎(chǔ)感染多，感染未得到有效控制及基礎(chǔ)CD4+低，均易發(fā)生IRIS