血清脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白及維生素D水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化及體脂分布的關(guān)系.pdf

1、目的：既往研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（Adipocyte fatty acid binding protein，A-FABP）及維生素D水平與肥胖及肥胖相關(guān)性疾病關(guān)系密切，本研究旨在探討血清A-FABP及維生素D水平與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化及精確體脂分布的關(guān)系。
　　方法：本研究的所有研究對(duì)象均來(lái)自上海肥胖研究（Shanghai Obesity Study，SHOS）。采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清A-FABP水平，電化學(xué)發(fā)光法

2、測(cè)定血清25羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3）水平。頸動(dòng)脈超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（Carotid intima-media thickness，C-IMT）作為評(píng)估亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的參數(shù)。生物電阻抗法測(cè)定瘦體塊、脂肪塊及體脂含量（Fat percentage，fat％），采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟所推薦的核磁共振成像技術(shù)測(cè)定腹內(nèi)脂肪面積（Visceral fat area，VFA）和皮下脂肪面積（S

3、ubcutaneous fat area，SFA）。肝臟超聲定性評(píng)估非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD），計(jì)算脂肪肝指數(shù)（Fatty liver disease，F(xiàn)LI）作為定量評(píng)價(jià)脂肪肝的指標(biāo)。NAFLD的判定采用中國(guó)肝臟病協(xié)會(huì)制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》（2010修訂版）中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖耐量的判定根據(jù)1999世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，腹型肥胖定義為VFA≥80 cm

4、2。SFA升高定義為SFA位于上四分之一位點(diǎn)者。
　　結(jié)果：（1）在2253（男835，女1418）例既往無(wú)心血管疾病史的正常糖耐量（Normal glucose tolerance，NGT）人群中，女性血清A-FABP水平高于男性（P＜0.001），且絕經(jīng)后女性血清A-FABP水平高于絕經(jīng)前女性（P＜0.001）。無(wú)論男女性，隨著血清A-FABP水平升高，C-IMT均呈升高趨勢(shì)（趨勢(shì)分析P＜0.001）。多元逐步回歸分析顯示，女

5、性血清A-FABP水平是C-IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（絕經(jīng)前女性：標(biāo)準(zhǔn)化β=0.077，P=0.044；絕經(jīng)后女性：標(biāo)準(zhǔn)化β=0.113，P=0.001）；且在正常體重指數(shù)（Body mass index，BMI）亞組中，女性血清A-FABP仍與C-IMT獨(dú)立正相關(guān)（絕經(jīng)前女性：標(biāo)準(zhǔn)化β=0.162，P＜0.001；絕經(jīng)后女性：標(biāo)準(zhǔn)化β=0.100，P=0.012）。（2）在2108例既往無(wú)心血管疾病史的非糖尿病女性（絕經(jīng)前女性760，絕經(jīng)

6、后女性1348）中，單純VFA升高的人群血清A-FABP水平較單純SFA升高者高（均P＜0.05）。以BMI和VFA分組后，在BMI＜25 kg/m2和BMI≥25 kg/m2的人群中均見到，無(wú)論是否絕經(jīng)，腹型肥胖人群的血清A-FABP水平均明顯高于非腹型肥胖者（均P＜0.01）。多元逐步回歸分析顯示，脂肪塊與血清A-FABP水平獨(dú)立正相關(guān)（均P＜0.001）。此外，絕經(jīng)后女性VFA與血清A-FABP獨(dú)立正相關(guān)（標(biāo)準(zhǔn)化β=0.114，P

7、=0.001）。進(jìn)一步在BMI＜25 kg/m2和BMI≥25 kg/m2兩組人群中分別進(jìn)行多元逐步回歸分析，見到相似結(jié)果（均P＜0.05）。（3）在1001例45歲及以上的中老年男性中，有頸動(dòng)脈斑塊者的血清25(OH)D3水平低于無(wú)斑塊者[13.80（10.82–17.68）ng/mL比14.74（10.87–19.08）ng/mL，P=0.029]，且無(wú)論是否存在斑塊，C-IMT增厚者血清25(OH)D3水平均較正常C-IMT者降低

8、[無(wú)斑塊組：13.90（9.99–17.09）ng/mL比14.99（11.17–19.43）ng/mL，P＜0.01；斑塊組：13.24（9.91–16.81）ng/mL比14.45（11.40–18.51）ng/mL，P＜0.05]。Logistic回歸分析顯示，血清25(OH)D3水平是頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立保護(hù)因素（OR（95%CI）：0.972（0.946–0.998），P=0.032）；且無(wú)論是否存在頸動(dòng)脈斑塊，血清25(OH)D

9、3均與C-IMT增厚獨(dú)立負(fù)相關(guān)[無(wú)斑塊組：OR（95%CI）：0.944（0.908–0.981），P=0.004；斑塊組：OR（95%CI）：0.900（0.849–0.955），P=0.001]。（4）在567例男性NGT人群中，BMI≥25 kg/m2組的血清25(OH)D3水平低于BMI＜25 kg/m2組（P=0.029）。血清25(OH)D3水平隨著脂肪塊及VFA的升高呈下降趨勢(shì)（趨勢(shì)分析P＜0.01）。在BMI≥25.0

10、kg/m2的人群中，fat%≥25%者的血清25(OH)D3水平較低，且在相同的BMI組別中，腹型肥胖人群的血清25(OH)D3水平均較非腹型肥胖者低（均P＜0.05）。多元逐步回歸分析顯示VFA（標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.163，P＜0.001）及TG（標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.086，P=0.041）與血清25(OH)D3水平獨(dú)立負(fù)相關(guān)。（5）在514例正常體重正常肝酶的男性中，與非NAFLD組比較，NAFLD患者血清25(OH)D3水平降低（P＜0.

11、01）。Logistic回歸分析顯示，校正混雜因素后，血清25(OH)D3水平與NAFLD獨(dú)立負(fù)相關(guān)（OR：0.937，95%CI：0.884–0.993，P=0.028）。此外，多元逐步回歸分析顯示，血清25(OH)D3水平是脂肪肝指數(shù)的獨(dú)立保護(hù)性因素（標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.023，P=0.040）。
　　結(jié)論：女性正常糖耐量人群血清 A-FABP水平是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。非糖尿病女性血清 A-FABP水平與脂肪塊獨(dú)立正相關(guān)