EGCG對(duì)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元電壓門(mén)控鉀通道的影響.pdf

1、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）是綠茶的主要成分。近年來(lái)因其具有抗氧化、抗炎癥、減肥、抗癌等功效而受了廣泛關(guān)注。但是隨著研究的進(jìn)展發(fā)現(xiàn)高濃度的EGCG在培養(yǎng)的海馬細(xì)胞及離體腦片中會(huì)引起一些毒副作用，這些副副作用可能與電壓門(mén)控通道有關(guān)。
　　 本文研究了EGCG 對(duì)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元電壓門(mén)控鉀通道的影響，主要觀察了EGCG 對(duì)瞬時(shí)外向鉀電流IA和延遲整流鉀電流IK的調(diào)節(jié)作用。運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，我們研究了EGCG 對(duì)瞬時(shí)外

2、向鉀通道和延遲整流鉀通道的電流-電壓曲線、激活曲線、失活曲線的影響。數(shù)據(jù)顯示：⑴不同劑量的EGCG可以明顯抑制IA、IK 鉀電流的幅度，并且具有濃度依賴性，其半數(shù)抑制濃度IC50分別為251.70±37.4 7|ìM和181.8±9.33 |ìM。⑵EGCG對(duì)IA、IK的抑制作用具有電壓依賴性，隨著電壓向去極化方向移動(dòng)抑制作用增強(qiáng)。⑶EGCG使IA和IK的穩(wěn)態(tài)激活曲線向超極化方向移動(dòng)，使得通道更容易在較負(fù)的電位下被激活，其半數(shù)激活電壓V

3、1/2分別移動(dòng)了11.7mV和6.4mV。⑷EGCG使IA和IK的失活曲線向超極化方向移動(dòng)，半數(shù)失活電壓V1/2分別移動(dòng)了20.72mV和14.86mV。而失活曲線的左移表明，在某一電位下可激活通道數(shù)目減少，這可能是EGCG 使鉀電流變小的原因。⑸將激活和失活曲線左移程度進(jìn)行比較，可以觀察到EGCG 對(duì)IA和IK 失活曲線的影響要大于激活曲線的影響。EGCG 使鉀通道激活和失活電壓范圍變窄，從而使可激活的通道數(shù)目減少，引起電流的下降。⑹

4、將EGCG對(duì)IA和IK影響來(lái)看，不論是激活曲線還是失活曲線的移動(dòng)程度都是IA的變化要大于IK的。這個(gè)可能是EGCG作用于IA、IK通道方式不同造成的。在神經(jīng)系統(tǒng)中，電壓門(mén)控鉀電流對(duì)于神經(jīng)元的興奮性和動(dòng)作電位的恢復(fù)具有重要的作用，鉀通道功能異常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)放特性的變化和異常放電。我們的研究表明高濃度EGCG對(duì)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元電壓門(mén)控鉀通道IA和IK的激活和失活都有較明顯的作用。這提示我們?cè)趯GCG應(yīng)用于減肥、抗癌、抗炎癥的時(shí)候要注