腫瘤間質(zhì)比對(duì)膽囊癌的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值研究.pdf

1、目的：膽囊癌(gallbladder cancer, GBC)是膽道中發(fā)病率最高且最具侵襲性的惡性腫瘤，由于膽囊癌患者初期無(wú)顯著的癥狀，所以給早期診斷及治療帶來(lái)一定困難，區(qū)域淋巴結(jié)狀態(tài)和腫瘤浸潤(rùn)深度是膽囊癌的兩大最重要的預(yù)后因素，除此之外，組織學(xué)亞型也是影響預(yù)后的重要因素。膽囊癌治療和判斷預(yù)后的主要依據(jù)是臨床分期與腫瘤細(xì)胞特性，然而，同一分期的患者經(jīng)常有著顯著不同的預(yù)后，所以，在當(dāng)前的膽囊癌治療研究當(dāng)中，需要探究其他因素對(duì)預(yù)后的影響。近

2、年來(lái)，腫瘤間質(zhì)比(tumor-stroma ratio, TSR)作為多種實(shí)體腫瘤獨(dú)立的預(yù)后因子，已經(jīng)引起了腫瘤學(xué)研究人員的高度重視。然而，在膽囊癌研究領(lǐng)域中，腫瘤間質(zhì)比對(duì)腫瘤患者生存預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值還未得到足夠的重視。本文的研究目的是探究腫瘤間質(zhì)比對(duì)膽囊癌的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值及腫瘤間質(zhì)比與其他已知的膽囊癌預(yù)后因子、臨床病理特征的關(guān)系。
　　方法：本文選取了51例行外科手術(shù)治療的膽囊癌患者，患者的手術(shù)方式包括膽囊癌根治術(shù)、單純膽囊切除術(shù)和

3、姑息性手術(shù)治療，剔除了行術(shù)前放療、化療的患者。腫瘤間質(zhì)比具體數(shù)值的評(píng)估是由兩名觀察者利用蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining, H&E)獨(dú)立進(jìn)行，首先在40倍放大倍數(shù)下選擇每一張切片中腫瘤浸潤(rùn)最嚴(yán)重的區(qū)域，然后在100倍放大倍數(shù)下對(duì)同時(shí)具有腫瘤細(xì)胞與腫瘤間質(zhì)的區(qū)域進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)腫瘤間質(zhì)比的不同將51例膽囊癌患者分為兩組，間質(zhì)所占比例小于50%時(shí)，將其定義為腫瘤間質(zhì)稀乏組(stroma-poor gro

4、up)，間質(zhì)所占比例大于50%時(shí)，將其定義為腫瘤間質(zhì)豐富組(stroma-rich group)。本文利用Mann-Whitney檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析方法和Cox回歸分析等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。數(shù)據(jù)分析過(guò)程中，刪除了與膽囊癌無(wú)關(guān)的死亡病例。利用Kaplan-Meier生存分析繪制了生存曲線，利用Log rank檢驗(yàn)分析了不同組別間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型中單因素與多因素分析方法預(yù)測(cè)影響總生存

5、期預(yù)后指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)與95%置信區(qū)間(CIs)。只有單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量才被納入多因素分析。所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均為雙側(cè)分析，且認(rèn)為P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：腫瘤間質(zhì)比與UICC T分期有顯著關(guān)聯(lián)，腫瘤間質(zhì)豐富組患者的中位生存期為6個(gè)月(95%CI,4.47–7.54)，與之相對(duì)比的腫瘤間質(zhì)稀乏組患者中位生存期為17個(gè)月(95%CI,3.64-30.36)，腫瘤間質(zhì)豐富組的3年總體生存率為7.2%

6、，而腫瘤間質(zhì)稀乏組的3年總體生存率為19.7%。與腫瘤間質(zhì)稀乏組相比，腫瘤間質(zhì)豐富組的預(yù)后較差(log-rank P=0.004)。單因素分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：腫瘤間質(zhì)比、分化程度、pTNM期和手術(shù)方式都與總體生存率有關(guān)。其中，腫瘤間質(zhì)比的風(fēng)險(xiǎn)比為2.428(95%CI,1.29-4.58;P=0.006)。然而，通過(guò)多因素分析，并未得出腫瘤間質(zhì)比是膽囊癌的獨(dú)立預(yù)后因素的結(jié)論，仍需要進(jìn)一步的研究證明。
　　結(jié)論：通過(guò)本研究證明：腫瘤間