唑吡坦通過(guò)改善睡眠預(yù)防急性高原反應(yīng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床研究.pdf

1、目的:
　　觀察健康男性青年由平原急進(jìn)高原后，唑吡坦改善急性高原暴露引起的睡眠障礙的效果，并檢測(cè)血生化指標(biāo)和監(jiān)測(cè)氧飽和度的變化探討唑吡坦改善高原睡眠障礙的作用機(jī)制;同時(shí)觀察這部分人群急性高原暴露后體能的變化和急性高原反應(yīng)(Acutemountain sickness，AMS)的發(fā)生率，旨在觀察唑吡坦通過(guò)改善睡眠進(jìn)而起到預(yù)防AMS的效果，尋求安全有效的預(yù)防AMS的措施。
　　方法:
　　1.唑吡坦改善高原睡眠的效果及其作

2、用機(jī)制的探討
　　研究對(duì)象按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)入選2013年7月急進(jìn)高原的40名健康男性青年，將40名研究對(duì)象從1-40編號(hào)，并應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為唑吡坦組和安慰劑組。唑吡坦10mg，睡前口服，急進(jìn)高原前1晚開始給藥;安慰劑服用方法同唑吡坦。藥品由不參與現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的第三方按分組情況進(jìn)行分裝，并編號(hào);每人每次發(fā)三天的劑量，三天后回收上次用藥并分發(fā)下次用藥。
　　急進(jìn)高原前，以制式量表記錄40名受試者包括身高、體重等在內(nèi)的一般資料，

3、并行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)分、氧飽和度的檢測(cè)和抽取血液標(biāo)本以分析間血清中γ氨基丁酸(GABA)與5羥色胺(5-HT)的變化。以摩托化方式急進(jìn)高原后第7天（服藥結(jié)束第2天）再次行PSQI評(píng)分、氧飽和度的檢測(cè)和抽取血液標(biāo)本。
　　2.唑吡坦預(yù)防AMS的效果
　　研究對(duì)象、隨機(jī)、雙盲及服藥方法同上。急進(jìn)高原前以制式量表記錄受試者一般資料，并檢測(cè)血壓、心率、氧飽

4、和度等臨床資料，行PSQI評(píng)分和體能測(cè)試。體能測(cè)試包括六分鐘步行試驗(yàn)、臺(tái)階試驗(yàn)和雙手握力。急性高原暴露后，在不同海拔（分別為海拔3450m、3200m、4200m和3900m）分別進(jìn)行AMS評(píng)分，并于急進(jìn)高原第7天（服藥結(jié)束后第2天）進(jìn)行心率、血壓、氧飽和度、PSQI評(píng)分和體能測(cè)試。
　　結(jié)果:
　　1.唑吡坦改善高原睡眠的效果及其作用機(jī)制的探討
　　(1)急進(jìn)高原前后兩組間睡眠質(zhì)量的比較
　　急進(jìn)高原前，兩組間

5、PSQI總評(píng)分、主觀睡眠質(zhì)量評(píng)分、睡眠持續(xù)性評(píng)分、睡眠潛伏期評(píng)分、習(xí)慣性睡眠效率評(píng)分、白天功能紊亂評(píng)分、睡眠紊亂評(píng)分均無(wú)顯著差異（分別(P＞0.05）;
　　急進(jìn)高原后，與安慰劑組睡眠質(zhì)量比較，唑吡坦組PSQI總評(píng)分（4.15±2.76分）顯著低于安慰劑組PSQI總評(píng)分（6.58±3.98分）(P=0.047);唑吡坦組白天功能紊亂評(píng)分、主觀睡眠質(zhì)量評(píng)分也顯著低于安慰劑組(P＜0.05)。兩組間睡眠持續(xù)性評(píng)分、睡眠紊亂評(píng)分、習(xí)慣性

6、睡眠效率評(píng)分、睡眠潛伏期評(píng)分無(wú)顯著性差異(分別P＞0.05)。
　　急進(jìn)高原后，與安慰劑組睡眠障礙發(fā)生率(47.4％)比較，唑吡坦組睡眠障礙發(fā)生率(20％)顯著低于安慰劑組(P=0.032)。
　　(2)急進(jìn)高原前后兩組間血生化指標(biāo)的比較
　　急進(jìn)高原前后，唑吡坦組和安慰劑組之間血清指標(biāo)γ氨基丁酸(GABA)與5羥色胺(5-HT)均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　(3)急進(jìn)高原前后血氧飽和度的比較
　　

7、急進(jìn)高原前后，唑吡坦組和安慰劑組之間血氧飽和度均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。急進(jìn)高原后，與平原血氧飽和度相比，兩組內(nèi)血氧飽和度均顯著降低(P＜0.05)。
　　2.唑吡坦預(yù)防AMS的效果
　　(1)急進(jìn)高原前后兩組間心率、血壓、氧飽和度的比較
　　急進(jìn)高原前后，唑吡坦組和安慰劑組之間比較，心率、血壓、氧飽和度均無(wú)顯著性差異（分別P＞0.05）。
　　(2)急進(jìn)高原前后兩組間體能的比較
　　急進(jìn)高原前，唑吡

8、坦組和安慰劑組之間六分鐘步行距離、PWC170、左右手握力差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P＞0.05）;急進(jìn)高原后，唑吡坦組六分鐘步行距離顯著長(zhǎng)于安慰劑組（P=0.009），而PWC170、左右手握力無(wú)顯著性差異（分別P＞0.05）。
　　(3)不同海拔高度兩組間AMS發(fā)生率的比較
　　按照Lake Louise標(biāo)準(zhǔn)，在海拔3450m、3200m、4200m、3900m，唑吡坦組總的AMS發(fā)生率分別為15％、10％、25％和30％

9、，安慰劑組總的AMS發(fā)生率分別為52.6％、47.4％、63.2％和68.4％，唑吡坦組AMS發(fā)生率顯著低于安慰劑組（分別P＜0.05）。
　　按照Lake Louise標(biāo)準(zhǔn)，在海拔3450m、3200m、4200m、3900m，唑吡坦組重度AMS發(fā)生率分別為0、5％、10％和0;安慰劑組重度AMS發(fā)生率分別為15.8％、31.6％、42.1％和26.3％。唑吡坦組重度AMS發(fā)生率顯著性低于安慰劑組（分別P＜0.05）。
　

10、　按照Lake Louise標(biāo)準(zhǔn)，急性高原暴露后20h（海拔3450m），除睡眠障礙癥狀外，唑吡坦組頭痛30％(6/20)、胃腸道癥狀40％(8/20)、疲勞和虛弱0(0/20)和眩暈30％(6/20)癥狀發(fā)生率均低于安慰劑組頭痛63.2％(12/19)、胃腸道癥狀63.2％(12/19)、疲勞和虛弱42.1％(8/19)和眩暈68.4％(13/19)癥狀發(fā)生率，其中唑吡坦組虛弱和疲勞、眩暈癥狀顯著輕于安慰劑組（分別P＜0.05）。

11、r>　　結(jié)論:
　　1.對(duì)急進(jìn)高原健康人群，唑吡坦能安全、有效的改善高原睡眠障礙。
　　2.引起高原睡眠障礙的因素較多，唑吡坦改善高原睡眠障礙的機(jī)制可能與平原存在一定差異，本研究對(duì)其作用機(jī)制的探討缺乏有力證據(jù)，需進(jìn)一步研究。
　　3.唑吡坦通過(guò)改善睡眠，有助于促進(jìn)急進(jìn)高原人群恢復(fù)體力，減輕抑郁、焦慮、恐懼等不良心理情緒，從而有利于人體適應(yīng)高原環(huán)境，也可能通過(guò)改善夜間心率、血壓、氧飽和度促進(jìn)人體習(xí)服。
　　4.急進(jìn)