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文檔簡介
1、隨著地球陸地資源的逐步消耗枯竭以及人類賴以生存的環(huán)境的惡化,人們倡導(dǎo)的可持續(xù)發(fā)展和維護(hù)生態(tài)系統(tǒng)平衡的理念已經(jīng)成為事關(guān)人類生存發(fā)展的重大問題。同時(shí),地球上海洋面積占據(jù)絕大部分比例,廣袤無垠的海洋中蘊(yùn)藏著無盡的有待人類開發(fā)利用的寶貴資源,從海洋中尋找具有重要生理活性的天然產(chǎn)物成為當(dāng)下生物學(xué)家、化學(xué)家以及藥學(xué)工作者的研究重點(diǎn)。與此同時(shí)隨著人們對(duì)生命現(xiàn)象的深入研究發(fā)現(xiàn)人體有別于普通生物,絕大多數(shù)具有重要生理活性的天然產(chǎn)物并不能直接與人體蛋白相互
2、作用。通過天然產(chǎn)物多樣性合成來發(fā)現(xiàn)新藥,這一途徑是開發(fā)可用藥物的直接源泉,其最終歸宿是發(fā)現(xiàn)能作用于人體的藥物分子。選擇能有效快速作用于生物機(jī)體大分子新靶點(diǎn)為活性導(dǎo)向,構(gòu)建類天然產(chǎn)物化合物庫已成為天然產(chǎn)物化學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。因此,應(yīng)用現(xiàn)代有機(jī)合成新技術(shù)、新方法,開展具有重要生理活性天然產(chǎn)物多樣性合成對(duì)于進(jìn)一步揭示天然產(chǎn)物與生物體相互作用關(guān)系,同時(shí)開發(fā)可用于抵抗多種疾病用以改善生命質(zhì)量的新型藥物都具有重要意義。
本論文主要圍繞
3、若干具有抑制多耐藥性環(huán)肽生物堿Hapalosin和抗精神病藥物(2S,3S)-奈莫必利開展不對(duì)稱合成方法學(xué)研究,主要取得如下結(jié)果:
一、基于課題組已經(jīng)建了化合物198的新方法學(xué),經(jīng)開環(huán)、保護(hù)、甲基化等三步反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了羥基氨基羧酸200的合成。此處公式省略
二、采用Evans輔基誘導(dǎo)的不對(duì)稱Aldol反應(yīng),構(gòu)筑了非肽片段175的立體化學(xué),然后再經(jīng)縮合等反應(yīng),完成了片斷208的合成。此處公式省略
三、采用酯化反
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