PET評(píng)價(jià)誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞聯(lián)合中藥丹紅治療腦梗死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　應(yīng)用18F-FDG PET顯像動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(induced pluripotent stemcells，iPSCs)聯(lián)合中藥丹紅注射液治療腦缺血再灌注損傷的代謝變化。
　　方法：
　　24只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為四組:磷酸鹽緩沖液(PBS)對(duì)照組，丹紅注射液治療組，iPSCs治療組和iPSCs聯(lián)合丹紅注射液(iPSCs+丹紅)治療組，每組6只。線栓法阻塞大腦中動(dòng)脈制作大鼠腦

2、缺血模型，90min后進(jìn)行再灌注。丹紅和聯(lián)合治療組從腦缺血模型建立后次日，連續(xù)4周每天腹腔給予丹紅注射液治療。模型建立后第3天，向損傷側(cè)即右側(cè)側(cè)腦室注射1.0×106個(gè)/20μLiPSCs或者相同體積的PBS。干細(xì)胞移植后每周進(jìn)行一次神經(jīng)行為學(xué)評(píng)價(jià)及小動(dòng)物PET掃描，前3周每周進(jìn)行一次生物發(fā)光成像，第4周PET掃描后立即處死所有大鼠用于免疫組織化學(xué)、免疫熒光及放射自顯影實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　從第2周開始，iPSCs+丹紅聯(lián)

3、合治療組和iPSCs治療組與PBS組相比腦缺血區(qū)域出現(xiàn)明顯的18F-FDG攝取增加(P＜0.01);丹紅治療組從第3周開始腦缺血區(qū)域18F-FDG攝取明顯高于PBS對(duì)照組(P＜0.05);第4周，聯(lián)合治療組的18F-FDG攝取明顯高于單獨(dú)的iPSCs和丹紅治療組（P＜0.05）。第2周，與PBS組相比，iPSCs+丹紅聯(lián)合治療組首先出現(xiàn)了神經(jīng)功能恢復(fù)（P＜0.05），第4周神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分顯示聯(lián)合治療組明顯高于單純的iPSCs治療組(P＜

4、0.05)。生物發(fā)光成像顯示所有移植iPSCs的大鼠在干細(xì)胞移植后0-2周都能檢測(cè)到生物發(fā)光信號(hào);第1周信號(hào)強(qiáng)度最強(qiáng)，并且iPSCs+丹紅治療組生物發(fā)光信號(hào)明顯強(qiáng)于單純的iPSCs治療組(P＜0.05)。免疫組化和免疫熒光研究發(fā)現(xiàn)移植的干細(xì)胞存活并遷移至腦梗死區(qū)域，表達(dá)了感興趣的細(xì)胞蛋白標(biāo)志物;免疫組化研究還發(fā)現(xiàn)丹紅注射液可以促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)與血管再生。
　　結(jié)論：
　　18F-FDG PET研究顯示iPSCs聯(lián)合丹紅注射液與